Uno studio farmacocinetico della polimixina B in soggetti sani e soggetti con insufficienza renale

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 20 e 70 anni (inclusi) allo screening.
• Soggetti con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35 kg/m² (inclusi) allo screening.
• Soggetti con frequenza cardiaca seduta compresa tra 60 e 100 battiti/min allo screening.
• Soggetti con albumina sierica compresa tra 3,5 e 5,7 g/dL (inclusi).
• Soggetti (gruppo con funzionalità renale normale) con clearance della creatinina (CLcr) ≥ 90 ml/min allo screening; Soggetti (gruppo con insufficienza renale lieve) con CLcr tra 60 e 89 ml/min (inclusi) nei 3 mesi precedenti lo screening e allo screening; - Soggetti (gruppo IHD a lungo termine) con ESRD che ricevono terapia IHD 3 volte a settimana per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza al giorno -1.
• Soggetti con accesso vascolare periferico sufficiente per la raccolta del sangue.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio.
• - Il soggetto comprende le procedure dello studio ed è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Braccio 1 (gruppo con funzione renale normale): soggetto con anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o disturbo cardiovascolare, respiratorio, epatico, renale, ematologico, gastrointestinale, endocrino, immunologico, dermatologico, neurologico, psichiatrico significativo, con sanguinamento attivo o con trauma cranico o meningite 3 mesi prima della somministrazione, secondo l'opinione dello sperimentatore o qualsiasi malattia medica incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto, interferirebbe con le valutazioni dello studio o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio; Braccio 2 (gruppo con insufficienza renale lieve): Soggetto con anamnesi o presenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, respiratoria, epatica, ematologica, immunologica, neurologica, psichiatrica clinicamente significativa, sanguinamento attivo entro 3 mesi, malattia renale congenita (ad esempio, malattia del rene policistico) o disturbo, con trauma cranico o meningite 3 mesi prima della somministrazione, secondo l'opinione dello sperimentatore o qualsiasi malattia medica incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto, interferirebbe con le valutazioni dello studio o influirebbe sulla validità del risultati dello studio; Braccio 3 (gruppo IHD a lungo termine): Soggetto con anamnesi o presenza di qualsiasi malattia respiratoria, epatica, ematologica, immunologica, neurologica, psichiatrica clinicamente significativa, sanguinamento attivo entro 3 mesi, malattia renale congenita (ad esempio, malattia del rene policistico) o disturbo , con trauma cranico o meningite 3 mesi prima della somministrazione, secondo l'opinione dello sperimentatore o qualsiasi malattia medica incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto, interferirebbe con le valutazioni dello studio o influirebbe sulla validità dello studio risultati.
• Anamnesi nota o risultato positivo dello screening per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb).
• Il soggetto ha un risultato positivo del test per il test dell'RNA virale della sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) il giorno -1.
• - Soggetto che ha un'allergia nota o sospetta o sensibilità agli antibiotici polimixine (colistina, polimixina B) secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Soggetto con evidenza attuale o storia di malignità nell'anno precedente al giorno -1.
• Soggetto che ha ricevuto un trattamento con polimixine (colistina, polimixina B) entro 28 giorni prima del giorno -1.
• Uso di farmaci proibiti di questo studio entro 28 giorni (o 5 emivite, se più lunghe) prima del Giorno -1.
• Soggetti con un intervallo QT corretto utilizzando il prolungamento della formula di Fridericia (QTcF) superiore a 500 millisecondi o storia di sindrome QT prolungata allo screening.
• - Soggetto che ha utilizzato altri medicinali sperimentali entro 28 giorni prima della visita di screening o prevede di utilizzare altri medicinali sperimentali durante il periodo di studio.
• Donazione di sangue entro 56 giorni o plasma entro 14 giorni prima della visita di screening o pianificazione della donazione durante l'intero periodo di studio.
• Trasfusione di sangue entro 14 giorni prima della visita di screening o necessaria per trasfusioni di sangue regolari entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Segnalazioni di una storia di abuso di sostanze o alcol entro 1 anno prima della visita di screening.
• Soggetto di sesso femminile che è attualmente in stato di gravidanza o allattamento o prevede di essere incinta durante il periodo di studio.
• Condizioni mediche instabili o nuove nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Qualsiasi condizione determinata dallo sperimentatore come inadatta per l'arruolamento del soggetto.