Un estudio farmacocinético de polimixina B en sujetos sanos y sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos entre 20 y 70 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
• Sujetos con índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 35 kg/m² (inclusive) en la selección.
• Sujetos con frecuencia cardíaca sentada entre 60 y 100 latidos/min en la selección.
• Sujetos con albúmina sérica entre 3,5 y 5,7 g/dL (inclusive).
• Sujetos (grupo de función renal normal) con aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 90 ml/min en la selección; Sujetos (grupo de insuficiencia renal leve) con CLcr entre 60 y 89 ml/min (inclusive) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y en la selección; Sujetos (grupo IHD a largo plazo) con ESRD que reciben terapia IHD 3 veces por semana durante al menos 3 meses antes de la dosificación del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en el día -1.
• Sujetos con suficiente acceso vascular periférico para la extracción de sangre.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio.
• El sujeto comprende los procedimientos del estudio y está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Brazo 1 (grupo de función renal normal): Sujeto con antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o trastorno cardiovascular, respiratorio, hepático, renal, hematológico, gastrointestinal, endocrino, inmunológico, dermatológico, neurológico o psiquiátrico clínicamente significativo, con hemorragia activa o con lesión en la cabeza o meningitis 3 meses antes de la dosificación, en opinión del investigador o cualquier enfermedad médica no controlada que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto, interferiría con las evaluaciones del estudio o afectaría la validez de los resultados del estudio; Brazo 2 (grupo de insuficiencia renal leve): Sujeto con antecedentes o presencia de cualquier enfermedad cardiovascular, respiratoria, hepática, hematológica, inmunológica, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa, hemorragia activa en los últimos 3 meses, enfermedad renal congénita (p. ej., poliquistosis renal) o trastorno, con lesión en la cabeza o meningitis 3 meses antes de la dosificación, en opinión del investigador o cualquier enfermedad médica no controlada que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto, interferiría con las evaluaciones del estudio o afectaría la validez de la resultados del estudio; Brazo 3 (grupo IHD a largo plazo): Sujeto con antecedentes o presencia de cualquier enfermedad respiratoria, hepática, hematológica, inmunológica, neurológica, psiquiátrica clínicamente significativa, sangrado activo dentro de los 3 meses, enfermedad renal congénita (por ejemplo, poliquistosis renal) o trastorno , con lesión en la cabeza o meningitis 3 meses antes de la dosificación, en opinión del investigador o cualquier enfermedad médica no controlada que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto, interferiría con las evaluaciones del estudio o afectaría la validez del estudio resultados.
• Antecedentes conocidos o resultado positivo de detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb).
• El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de ARN viral del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) el día -1.
• Sujeto que tiene una alergia conocida o sospechada, o sensibilidad a los antibióticos polimixinas (colistina, polimixina B) en opinión del investigador.
• Sujeto con evidencia actual o antecedentes de malignidad en el año anterior al Día -1.
• Sujeto que ha recibido tratamiento con polimixinas (colistina, polimixina B) dentro de los 28 días anteriores al Día -1.
• Uso de medicamentos prohibidos de este estudio dentro de los 28 días (o 5 vidas medias, si es más larga) antes del Día -1.
• Sujetos con una prolongación del intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de más de 500 milisegundos o antecedentes de síndrome de QT prolongado en la selección.
• Sujeto que usó otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección o planeó usar otro medicamento en investigación durante el período de estudio.
• Donación de sangre dentro de los 56 días o plasma dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección o plan de donación durante todo el período del estudio.
• Transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección o necesaria para una transfusión de sangre regular dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Informes de antecedentes de abuso de sustancias o alcohol dentro de 1 año antes de la visita de selección.
• Sujeto femenino que actualmente está embarazada o amamantando o planea estar embarazada durante el período de estudio.
• Condiciones médicas inestables o nuevas en los 3 meses anteriores a la selección.
• Cualquier condición que el investigador determine que no es adecuada para la inscripción de sujetos.