Une étude pharmacocinétique de la polymyxine B chez des sujets sains et des sujets insuffisants rénaux

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 20 à 70 ans (inclus) au moment de la sélection.
• Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 35 kg/m² (inclus) lors de la sélection.
• Sujets avec une fréquence cardiaque assise comprise entre 60 et 100 battements/min au moment du dépistage.
• Sujets avec une albumine sérique entre 3,5 et 5,7 g/dL (inclus).
• Sujets (groupe à fonction rénale normale) avec une clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 90 mL/min au moment du dépistage ; Sujets (groupe d'insuffisance rénale légère) avec CLcr entre 60 et 89 mL/min (inclus) dans les 3 mois précédant le dépistage et au moment du dépistage ; Sujets (groupe IHD à long terme) atteints d'IRT recevant un traitement IHD 3 fois par semaine pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse au jour -1.
• Sujets ayant un accès vasculaire périphérique suffisant pour la collecte de sang.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures et restrictions d'étude.
• Le sujet comprend les procédures de l'étude et est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Bras 1 (groupe à fonction rénale normale) : sujet ayant des antécédents ou la présence d'une maladie ou d'un trouble cardiovasculaire, respiratoire, hépatique, rénal, hématologique, gastro-intestinal, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique, psychiatrique cliniquement significatif, avec saignement actif ou traumatisme crânien ou méningite 3 mois avant l'administration, de l'avis de l'investigateur ou toute maladie médicale non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du sujet, interférerait avec les évaluations de l'étude ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude ; Bras 2 (groupe d'insuffisance rénale légère) : sujet ayant des antécédents ou la présence d'une maladie cardiovasculaire, respiratoire, hépatique, hématologique, immunologique, neurologique, psychiatrique cliniquement significative, saignement actif dans les 3 mois, maladie rénale congénitale (par exemple, maladie polykystique des reins) ou trouble de la santé, avec blessure à la tête ou méningite 3 mois avant l'administration, de l'avis de l'investigateur, ou toute maladie médicale non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet, interférerait avec les évaluations de l'étude ou aurait un impact sur la validité de la les résultats de l'étude ; Bras 3 (groupe IHD à long terme) : sujet ayant des antécédents ou la présence d'une maladie respiratoire, hépatique, hématologique, immunologique, neurologique, psychiatrique cliniquement significative, saignement actif dans les 3 mois, maladie rénale congénitale (par exemple, maladie polykystique des reins) ou trouble , avec un traumatisme crânien ou une méningite 3 mois avant l'administration, de l'avis de l'investigateur ou toute maladie médicale non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet, interférerait avec les évaluations de l'étude ou aurait un impact sur la validité de l'étude résultats.
• Antécédents connus ou résultats de dépistage positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb).
• Le sujet a un résultat de test positif pour le test d'ARN viral du syndrome respiratoire aigu sévère Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) le jour -1.
• Sujet qui a une allergie connue ou suspectée, ou une sensibilité aux antibiotiques polymyxines (colistine, polymyxine B) de l'avis de l'investigateur.
• Sujet présentant des preuves actuelles ou des antécédents de malignité au cours de l'année précédant le jour -1.
• - Sujet ayant reçu un traitement aux polymyxines (colistine, polymyxine B) dans les 28 jours précédant le jour -1.
• Utilisation de médicaments interdits de cette étude dans les 28 jours (ou 5 demi-vies, si plus longues) avant le jour -1.
• - Sujets avec un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) allongement de plus de 500 millisecondes ou antécédents de syndrome QT prolongé lors du dépistage.
• - Sujet qui a utilisé un autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant la visite de dépistage ou envisage d'utiliser un autre médicament expérimental pendant la période d'étude.
• Don de sang dans les 56 jours ou de plasma dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou plan de don pendant toute la période d'étude.
• Transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou nécessaire pour une transfusion sanguine régulière dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Rapports d'antécédents d'abus de substances ou d'alcool dans l'année précédant la visite de dépistage.
• Sujet féminin qui est actuellement enceinte ou qui allaite ou envisage d'être enceinte pendant la période d'étude.
• Conditions médicales instables ou nouvelles dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Toute condition déterminée par l'investigateur comme étant inadaptée à l'inscription du sujet.