Um estudo farmacocinético da polimixina B em indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com insuficiência renal

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino entre 20 e 70 anos de idade (inclusive) na triagem.
• Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 35 kg/m² (inclusive) na triagem.
• Indivíduos com frequência cardíaca sentada entre 60 e 100 batimentos/min na triagem.
• Indivíduos com albumina sérica entre 3,5 e 5,7 g/dL (inclusive).
• Indivíduos (grupo com função renal normal) com depuração de creatinina (CLcr) ≥ 90 mL/min na triagem; Sujeitos (grupo de insuficiência renal leve) com CLcr entre 60 e 89 mL/min (inclusive) dentro de 3 meses antes da triagem e na triagem; Indivíduos (grupo de IHD de longo prazo) com ESRD recebendo terapia de IHD 3 vezes por semana durante pelo menos 3 meses antes da dosagem do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez no Dia -1.
• Indivíduos com acesso vascular periférico suficiente para coleta de sangue.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.
• O sujeito entende os procedimentos do estudo e está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Braço 1 (grupo de função renal normal): Indivíduo com histórico ou presença de qualquer doença ou distúrbio cardiovascular, respiratório, hepático, renal, hematológico, gastrointestinal, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico ou psiquiátrico clinicamente significativo, com sangramento ativo ou traumatismo craniano ou meningite 3 meses antes da dosagem, na opinião do investigador ou qualquer doença médica não controlada que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir nas avaliações do estudo ou impactar a validade dos resultados do estudo; Braço 2 (grupo de insuficiência renal leve): Indivíduo com histórico ou presença de qualquer doença cardiovascular, respiratória, hepática, hematológica, imunológica, neurológica, psiquiátrica clinicamente significativa, sangramento ativo dentro de 3 meses, doença renal congênita (por exemplo, doença renal policística) ou transtorno, com traumatismo craniano ou meningite 3 meses antes da dosagem, na opinião do investigador ou qualquer doença médica não controlada que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito, interferiria nas avaliações do estudo ou afetaria a validade do resultados do estudo; Braço 3 (grupo IHD de longo prazo): Indivíduo com histórico ou presença de qualquer doença respiratória, hepática, hematológica, imunológica, neurológica, psiquiátrica clinicamente significativa, sangramento ativo dentro de 3 meses, doença renal congênita (por exemplo, doença renal policística) ou distúrbio , com traumatismo craniano ou meningite 3 meses antes da dosagem, na opinião do investigador ou qualquer doença médica não controlada que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito, interferiria nas avaliações do estudo ou afetaria a validade do estudo resultados.
• História conhecida ou resultado de triagem positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb).
• O sujeito tem um resultado de teste positivo para o teste de RNA viral do Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) no Dia -1.
• Sujeito que tem alergia conhecida ou suspeita ou sensibilidade a antibióticos polimixinas (colistina, polimixina B) na opinião do investigador.
• Indivíduo com evidência atual ou histórico de malignidade no 1 ano anterior ao Dia -1.
• Sujeito que recebeu tratamento com polimixinas (colistina, polimixina B) dentro de 28 dias antes do Dia -1.
• Uso de medicamentos proibidos neste estudo dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas, se mais) antes do Dia -1.
• Indivíduos com um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) prolongamento acima de 500 milissegundos ou história de síndrome QT prolongada na triagem.
• Sujeito que usou outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da visita de triagem ou planeja usar outro medicamento experimental durante o período do estudo.
• Doação de sangue dentro de 56 dias ou plasma dentro de 14 dias antes da visita de triagem ou plano de doação durante todo o período do estudo.
• Transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da visita de triagem ou necessária para transfusão de sangue regular dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
• Relatos de história de abuso de substâncias ou álcool no período de 1 ano antes da consulta de triagem.
• Indivíduo do sexo feminino que está atualmente grávida ou amamentando ou planeja engravidar durante o período do estudo.
• Condições médicas instáveis ​​ou novas nos 3 meses anteriores à triagem.
• Qualquer condição determinada pelo investigador como inadequada para a inscrição do sujeito.