En farmakokinetisk studie av polymyxin B hos friska försökspersoner och försökspersoner med njurinsufficiens

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 20 och 70 år (inklusive) vid screening.
• Försökspersoner med Body Mass Index (BMI) mellan 18,5 och 35 kg/m² (inklusive) vid screening.
• Försökspersoner med sittande hjärtfrekvens mellan 60 och 100 slag/min vid screening.
• Försökspersoner med serumalbumin mellan 3,5 och 5,7 g/dL (inklusive).
• Försökspersoner (grupp med normal njurfunktion) med kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min vid screening; Försökspersoner (grupp med mild njurinsufficiens) med CLcr mellan 60 och 89 ml/min (inklusive) inom 3 månader före screening och vid screening; Försökspersoner (långtids IHD-grupp) med ESRD som får IHD-behandling 3 gånger i veckan i minst 3 månader före dosering av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och graviditetstest på dag -1.
• Försökspersoner med tillräcklig perifer vaskulär tillgång för bloduppsamling.
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och restriktioner.
• Försökspersonen förstår studieprocedurerna och är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Arm 1 (normal njurfunktionsgrupp): Patient med anamnes eller närvaro av någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk sjukdom eller störning, med aktiv blödning eller med huvudskada eller meningit 3 månader före dosering, enligt utredarens åsikt eller någon okontrollerad medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet, störa studiebedömningar eller påverka studieresultatens giltighet; Arm 2 (grupp med mild njurinsufficiens): Patient med anamnes eller närvaro av någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, lever, hematologisk, immunologisk, neurologisk, psykiatrisk sjukdom, aktiv blödning inom 3 månader, medfödd njursjukdom (t.ex. polycystisk njursjukdom) eller störning, med huvudskada eller hjärnhinneinflammation 3 månader före dosering, enligt utredarens uppfattning eller någon okontrollerad medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet, störa studiebedömningar eller påverka giltigheten av studieresultat; Arm 3 (långvarig IHD-grupp): Patient med anamnes eller närvaro av någon kliniskt signifikant respiratorisk, hepatisk, hematologisk, immunologisk, neurologisk, psykiatrisk sjukdom, aktiv blödning inom 3 månader, medfödd njursjukdom (t.ex. polycystisk njursjukdom) eller störning , med huvudskada eller hjärnhinneinflammation 3 månader före dosering, enligt utredarens åsikt eller någon okontrollerad medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet, störa studiebedömningar eller påverka studiens giltighet resultat.
• Känd historia av eller positivt screeningresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCVAb).
• Försökspersonen har ett positivt testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viralt RNA-test på dag -1.
• Försöksperson som har en känd, eller misstänkt allergi eller känslighet för polymyxiner (colistin, polymyxin B) antibiotika enligt utredarens uppfattning.
• Försöksperson med aktuella bevis eller historia av malignitet under 1 år före dag -1.
• Försöksperson som har fått behandling med polymyxin (colistin, polymyxin B) inom 28 dagar före dag -1.
• Användning av förbjudna läkemedel i denna studie inom 28 dagar (eller 5 halveringstider, om längre) före dag -1.
• Försökspersoner med ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) förlängning över 500 millisekunder eller historia av förlängt QT-syndrom vid screening.
• Försöksperson som använde annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före screeningbesöket eller planerar att använda annat prövningsläkemedel under studieperioden.
• Donation av blod inom 56 dagar eller plasma inom 14 dagar före screeningbesöket eller planerar att donera under hela studieperioden.
• Blodtransfusion inom 14 dagar före screeningbesöket eller nödvändigt för regelbunden blodtransfusion inom 3 månader före screeningbesöket.
• Rapporter om en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år före screeningbesöket.
• Kvinnlig försöksperson som för närvarande är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden.
• Instabila eller nya medicinska tillstånd under 3 månader före screening.
• Varje tillstånd som utredaren bedömer vara olämpligt för ämnesregistrering.