Tutkimus MB-106:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen NHL tai CLL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaihe 1: Potilaalla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen NHL (poikkeuksena Burkitt-lymfooma ja lymfoblastinen lymfooma) tai CLL, joka on edennyt standardihoitojen jälkeen, mukaan lukien kemoterapia ja anti-CD20-vasta-aineyhdistelmät ja molekyylikohdistetut hoidot. Potilaille on saatettu myös olla aiemmin tehty kantasolusiirto ja/tai aikaisempi CD19-ohjattu CAR-T-soluhoito.

2. Vaihe 2: Potilaalla on oltava seuraavat tiedot:

   • Käsivarsi 1E: Relapsoitunut tai refraktaarinen DLBCL, mukaan lukien korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä, primaarinen välikarsina suuri B-solulymfooma ja transformoitunut FL. Kaikkien potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään 2 hoitojakson jälkeen, mukaan lukien induktiohoito antrasykliinipohjaisella anti-CD20-vasta-aineella sekä toinen systeeminen hoito. Potilaat ovat myös saaneet aiemmin kantasolusiirtoa tai CD19-ohjattua CAR-T-hoitoa.
   • Varsi 2E: Relapsoitunut tai tulenkestävä FL. Kaikkien potilaiden on oltava edenneet vähintään 2 hoitojakson jälkeen. Potilaat ovat myös saaneet aiemmin kantasolusiirtoa tai CD19-ohjattua CAR-T-hoitoa.
   • Arm 2E-Basket: Relapsoituneet tai tulenkestävät B-solujen NHL-alatyypit, jotka ovat edenneet saatavilla olevien hoitojen jälkeen. Tämä "kori"-haara sisältää, mutta ei rajoittuen, MCL:n, MZL:n, WMG:n, Burkittin ja Burkittin kaltaisen lymfooman ja HCL:n. Potilaat ovat myös saaneet aiemmin kantasolusiirtoa tai CD19-ohjattua CAR-T-hoitoa.
   • Käsivarsi 3E: Relapsoitunut tai refraktaarinen CLL/SLL Kaikkien potilaiden on täytynyt olla edennyt aiemman Brutonin tyrosiinikinaasi- (BTK) ja/tai BCL-2-ohjatun hoidon jälkeen. Potilaat ovat myös saattaneet edetä tai ovat olleet intoleransseja aiempaa BTK- ja anti-CD20-vasta-ainehoitoa kohtaan. Potilaat ovat myös saaneet aiemmin kantasolusiirtoa tai CD19 CAR-T -hoitoa.
3. Potilaat, joita on hoidettu aikaisemmalla CD19-ohjatulla CAR-T-hoidolla (kaikki käsivarret): ≥ 3 kuukauden PR tai CR uusiutui CD19-positiivisella tai -negatiivisella taudilla tai PR tai CR uusiutui milloin tahansa CD19-negatiivisen sairaus.
4. Potilailla, joita on hoidettu aikaisemmalla CD19-ohjatulla CAR-T-hoidolla, ääreisveren absoluuttinen CD19+ B-solumäärä virtaussytometrialla mitattuna on palautunut arvoon vähintään 20 solua/μl.
5. NHL-potilailla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio pahanlaatuisen lymfooman tarkistetun kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaisesti
6. KLL-potilaille CLL-diagnoosi, joka täyttää julkaistut diagnostiset kriteerit. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita.
7. Todisteet CD20:n ilmentymisestä kasvainnäytteessä, joka on saatu alkuperäisestä diagnostisesta biopsiasta tai muusta kudosbiopsiasta, joka suoritettiin ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
8. Aiemmasta systeemisestä hoidosta ennen potilaan suunniteltua leukafereesia on kulunut vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, lukuun ottamatta aiempaa BTK-estäjähoitoa, joka voi jatkua päivään -6 (1 päivä ennen lymfodepletiota) .
9. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat suostumushetkellä.
10. Pystyy ymmärtämään, olemaan valmis noudattamaan ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan ja päiväämään tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
11. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
12. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
13. Elinajanodote ≥ 16 viikkoa päätutkijan arvioimana.

14. Kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat laboratoriokriteerit, ellei tutkijan mielestä sytopenioiden katsota johtuvan lymfooman/CLL:n aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 × 10e9/L.
    • Verihiutalemäärä ≥ 75×10e9/L.
    • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45,0 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla arvioituna.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi jos syynä on epäilty Gilbertin oireyhtymä.
15. Riittävä keuhkojen toiminta, määriteltynä ≤ asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SaO2) ≥ 92 % huoneilmasta. Jos keuhkojen toimintakokeet (PFT) tehdään hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella, potilaat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ≥ 50 % ennustetusta ja diffuusiokapasiteetista hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu) ≥ 40 % ennustetuista on tukikelpoisia.
16. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % määritettynä kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttihakukuvauksella (MUGA).
17. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen lymfodepletiohoidon aloittamista.
18. Jos lisääntymispotentiaalia on olemassa, potilaan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen alusta lähtien siihen asti, kun naisilla on kulunut 1 vuosi lymfodepletian päättymisestä ja miehillä 4 kuukautta lymfodepletian päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät JOKA tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Aiempi hoito anti-CD20- tai anti-CD19-hoidolla (mukaan lukien vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit [ADC], bispesifiset vasta-aineet jne.) 4 viikon sisällä ennen leukafereesia.
  2. Samanaikainen tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee ja/tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa.
  3. Aktiivisen akuutin tai kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) esiintyminen.
  4. Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma, mukaan lukien primaarinen keskushermoston lymfooma.
  5. Kortikosteroidiriippuvuus annoksilla, jotka ovat suurempia kuin fysiologinen korvaus, eli tarve prednisonille > 7,5 mg/vrk tai hydrokortisonille ≥ 12 mg/m2/vrk.
  6. Jatkuvat aiempaan hoitoon liittyvät toksisuudet ≥ Grade 2, Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai vitiligoa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.

  7. Aktiiviset systeemiset infektiot, aktiiviset, hallitsemattomat hyytymis- tai verenvuotohäiriöt tai muut aktiiviset, hallitsemattomat vakavat hengitysteiden tai immuunijärjestelmän sairaudet.

     • Yksinkertainen ylempien hengitysteiden tulehdus, komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ja/tai virtsatietulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja tutkimuksen Medical Monitorin kuulemisen jälkeen.
  8. Sydämen osallistuminen lymfoomaan, mukaan lukien sydänpussi ja pahanlaatuinen sydänpussin effuusio.
  9. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien hallitsematon sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Associationin luokka II), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon rytmihäiriö. Kuitenkin potilaat, joilla on iskeeminen sydänsairaus ja joilla on ollut akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti ja/tai revaskularisaatio > 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole sydänoireita, voivat ilmoittautua.
  10. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksista, kuten suolen tukkeutumisesta tai verisuonten puristumisesta.
  11. Dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto, kuten vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus.
  12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, C-hepatiitti, vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) tai muut virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
  13. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka on johtanut elinvaurioon tai vaatinut systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.
  14. Jos olet nainen, raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät.
  15. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi päätutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus.