再発または難治性の B 細胞 NHL または CLL 患者における MB-106 の安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究

包含基準:

1. 第 1 相の場合: 患者は再発または難治性の B 細胞 NHL (バーキットリンパ腫およびリンパ芽球性リンパ腫を除く) または化学療法や抗 CD20 抗体の併用、分子標的療法などの標準治療後に進行した CLL を持っている必要があります。 患者はまた、以前に幹細胞移植および/または以前にCD19を対象としたCAR-T細胞療法を受けている可能性があります。

2. フェーズ 2 の場合: 患者には以下が必要です。

   • アーム 1E: MYC および BCL2 および/または BCL6 再編成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫、および形質転換 FL を含む再発性または難治性の DLBCL。 すべての患者は、抗 CD20 抗体を用いたアントラサイクリンベースのレジメンによる導入療法、および 2 回目の全身療法を含む、少なくとも 2 段階の治療後に進行している必要があります。 患者は、以前に幹細胞移植または CD19 を対象とした CAR-T 療法を受けている可能性もあります。
   • アーム 2E: 再発または難治性の FL。 すべての患者は、少なくとも 2 ラインの治療後に進行している必要があります。 患者は、以前に幹細胞移植または CD19 を対象とした CAR-T 療法を受けている可能性もあります。
   • Arm 2E-Basket: 利用可能な治療後に進行した再発性または難治性の B 細胞 NHL サブタイプ。 この「バスケット」アームには、MCL、MZL、WMG、バーキットおよびバーキット様リンパ腫、HCL が含まれますが、これらに限定されません。 患者は、以前に幹細胞移植または CD19 を対象とした CAR-T 療法を受けている可能性もあります。
   • アーム 3E: 再発性または難治性の CLL/SLL すべての患者は、以前のブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) および/または BCL-2 指向療法の後に進行している必要があります。 患者はまた、以前の BTK および抗 CD20 抗体療法に対して進行したか、不耐性であった可能性があります。 患者は、以前に幹細胞移植または CD19 CAR-T 療法を受けている可能性もあります。
3. -以前にCD19を対象としたCAR-T療法で治療された患者の場合（すべてのアーム）：CD19陽性または陰性疾患で3か月以上の期間のPRまたはCRから再発したか、CD19陰性でいつでもPRまたはCRから再発した疾患。
4. 以前に CD19 を対象とした CAR-T 療法で治療を受けた患者の場合、フローサイトメトリーで測定した末梢血の絶対 CD19+ B 細胞数は、少なくとも 20 細胞/μl に回復しました。
5. -NHL患者の場合、改訂された国際ワーキンググループ（IWG）悪性リンパ腫の反応基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変
6. CLL患者の場合、公開された診断基準を満たすCLLの診断。 測定可能な疾患は必要ありません。
7. -元の診断生検またはこの研究への登録前に実施された別の組織生検から得られた腫瘍標本でのCD20発現の証拠。
8. -6日目（リンパ球枯渇の1日前）まで続けることができる以前のBTK阻害剤治療を除いて、対象の計画された白血球搬出術の前に、以前の全身療法から少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が経過している。 .
9. -同意時の年齢が18歳以上の男女。
10. -理解でき、遵守する意思があり、研究関連の評価/手順を実施する前に、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入します。
11. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
12. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
13. -主任研究者によって評価された、16週間以上の平均余命。

14. 治験責任医師の意見では、血球減少がリンパ腫/CLLによる骨髄浸潤の結果であるとみなされない限り、すべての患者は以下の検査基準をすべて満たさなければならない:

    • -絶対好中球数（ANC）≥0.75×10e9 / L。
    • 血小板数≧75×10e9/L。
    • ヘモグロビン≧8.5g/dL。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<正常上限（ULN）の2.5倍。
    • -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≧45.0mL/分。
    • -ギルバート症候群が疑われる場合を除き、総ビリルビン≤1.5×ULN。
15. -グレード1以下の呼吸困難および室内空気での酸素飽和度（SaO2）≧92％と定義される適切な肺機能。 担当医師の臨床的判断に基づいて肺機能検査（PFT）が実施される場合、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測の50％以上で、一酸化炭素の拡散能力（DLCO）（補正済み）が40以上の患者予測の % が対象となります。
16. -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって決定される、左心室駆出率≥50％。
17. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、リンパ球除去レジメンの開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
18. 生殖能力が存在する場合、患者は、研究の開始から、女性の場合はリンパ球除去の完了後1年まで、男性の場合はリンパ球除去の完了後4か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

  1. -抗CD20または抗CD19療法（抗体、抗体薬物複合体[ADC]、二重特異性抗体などを含む）による以前の治療 白血球搬出前の4週間以内。
  2. -進行している、および/または積極的な治療が必要な同時の既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌、表在性膀胱癌、および治療を必要としない前立腺癌が含まれます。
  3. -アクティブな急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在。
  4. 原発性CNSリンパ腫を含む、活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫。
  5. 生理学的補充よりも多い用量へのコルチコステロイド依存、すなわち、プレドニゾン > 7.5 mg/日またはヒドロコルチゾン ≥ 12 mg/m2/日の必要性。
  6. 脱毛症または白斑またはグレード2の末梢神経障害を除く、有害事象の共通毒性基準（CTCAE）、バージョン5.0によると、進行中の以前の治療に関連する毒性がグレード2以上。

  7. 活動性の全身性感染症、活動性で制御されていない凝固障害または出血性疾患、または呼吸器系または免疫系の活動性で制御されていないその他の主要な医学的疾患。

     • 単純な上気道感染症、合併症のない細菌性咽頭炎および/または尿路感染症は、積極的な治療に反応し、研究の医療モニターと相談した後に許可されます。
  8. 心膜病変および悪性心嚢液貯留を含む、リンパ腫を伴う心臓病変。
  9. -制御されていないうっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会クラスII）、心筋梗塞、不安定狭心症、または制御されていない不整脈を含む、過去6か月以内の重大な心血管疾患。 ただし、スクリーニングの 6 か月以上前に急性冠症候群、心筋梗塞、および/または血行再建術を受けた虚血性心疾患の患者で、心臓の症状がない場合は、登録することができます。
  10. 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性。
  11. -文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または重度の複合免疫不全症などのあらゆる形態の原発性免疫不全症。
  12. -B型肝炎、C型肝炎、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）、または全身療法を必要とするその他のウイルス感染による既知の活動性感染症。
  13. -自己免疫疾患（例、クローン病、関節リウマチ、全身性ループス）の病歴 末端臓器損傷をもたらすか、または過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修正剤を必要とします。
  14. 女性、妊娠中、妊娠予定、授乳中の場合。
  15. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または状態。