Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av MB-106 hos pasienter med tilbakefall eller refraktær B-celle NHL eller CLL

Inklusjonskriterier:

1. For fase 1: Pasienten må ha residiverende eller refraktær B-celle NHL (med unntak av Burkitt lymfom og lymfoblastisk lymfom) eller KLL som har utviklet seg etter standardbehandlinger, inkludert kjemoterapi og anti-CD20 antistoffkombinasjoner og molekylært målrettede terapier. Pasienter kan også ha gjennomgått tidligere stamcelletransplantasjon og/eller tidligere CD19-rettet CAR-T-celleterapi.

2. For fase 2: Pasienten må ha følgende:

   • Arm 1E: Residiverende eller refraktær DLBCL, inkludert høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom og transformert FL. Alle pasienter må ha progrediert etter minst 2 behandlingslinjer, inkludert induksjonsterapi med et antracyklinbasert regime med anti-CD20-antistoff, samt en andre systemisk terapi. Pasienter kan også ha mottatt tidligere stamcelletransplantasjon eller CD19-rettet CAR-T-behandling.
   • Arm 2E: Tilbakefallende eller refraktær FL. Alle pasienter må ha progrediert etter minst 2 behandlingslinjer. Pasienter kan også ha mottatt tidligere stamcelletransplantasjon eller CD19-rettet CAR-T-behandling.
   • Arm 2E-Basket: Tilbakefallende eller refraktære B-celle NHL-subtyper som har utviklet seg etter tilgjengelige terapier. Denne "kurv"-armen vil inkludere, men er ikke begrenset til, MCL, MZL, WMG, Burkitt og Burkitt-lignende lymfom og HCL. Pasienter kan også ha mottatt tidligere stamcelletransplantasjon eller CD19-rettet CAR-T-behandling.
   • Arm 3E: Residiverende eller refraktær CLL/SLL Alle pasienter må ha progrediert etter tidligere Brutons tyrosinkinase (BTK) og/eller BCL-2-rettet behandling. Pasienter kan også ha utviklet seg eller vært intolerante overfor tidligere BTK- og anti-CD20-antistoffbehandling. Pasienter kan også ha mottatt tidligere stamcelletransplantasjon eller CD19 CAR-T-behandling.
3. For pasienter behandlet med tidligere CD19-rettet CAR-T-terapi (alle armer): tilbakefall fra PR eller CR av ≥ 3 måneders varighet med CD19-positiv eller -negativ sykdom, eller tilbakefall fra PR eller CR når som helst med CD19-negativ sykdom.
4. For pasienter behandlet med tidligere CD19-rettet CAR-T-behandling, har det perifere blodets absolutte CD19+ B-celletall, målt ved flowcytometri, kommet seg til minst 20 celler/μl.
5. For pasienter med NHL, minst 1 målbar lesjon i henhold til de reviderte International Working Group (IWG) Response Criteria for Malignt Lymfom
6. For pasienter med KLL, diagnose av KLL som oppfyller publiserte diagnostiske kriterier. Målbar sykdom er ikke nødvendig.
7. Bevis på CD20-ekspresjon på tumorprøven hentet fra den originale diagnostiske biopsien eller en annen vevsbiopsi utført før innrullering i denne studien.
8. Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, har gått siden noen tidligere systemisk behandling før pasientens planlagte leukaferese, med unntak av tidligere BTK-hemmerbehandling, som kan fortsette til dag -6 (1 dag før lymfodeplesjon) .
9. Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
10. Er i stand til å forstå, villig til å etterkomme og frivillig signere og datere et informert samtykkeskjema før gjennomføring av eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
11. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
13. Forventet levealder på ≥ 16 uker, vurdert av hovedetterforskeren.

14. Alle pasienter må oppfylle alle følgende laboratoriekriterier med mindre, etter etterforskerens oppfatning, cytopeniene anses å være et resultat av marginfiltrasjon av lymfom/KLL:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75×10e9/L.
    • Blodplateantall ≥ 75×10e9/L.
    • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5× øvre normalgrense (ULN).
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 45,0 ml/minutt som estimert med Cockcroft-Gault-formelen.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN, med mindre det skyldes mistanke om Gilberts syndrom.
15. Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning (SaO2) ≥ 92 % på romluft. Hvis lungefunksjonstester (PFT) utføres basert på den behandlende legens kliniske vurdering, vil pasienter med tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % av predikert og diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) på ≥ 40 % av spådd vil være kvalifisert.
16. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA).
17. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og negativ serum- eller uringraviditetstest før oppstart av lymfodeplesjonsregimet.
18. Hvis prokreativt potensial eksisterer, må pasienten godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra starten av studien til 1 år etter fullført lymfodeplesjon for kvinner og 4 måneder etter fullført lymfodeplesjon for menn.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller NOEN av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Tidligere behandling med anti-CD20- eller anti-CD19-behandling (inkludert antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater [ADCs], bispesifikke antistoffer, etc.) innen 4 uker før leukaferese.
  2. Samtidig kjent ytterligere malignitet som utvikler seg og/eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft og prostatakreft som ikke krever behandling.
  3. Tilstedeværelse av aktiv akutt eller kronisk graft versus vertssykdom (GVHD).
  4. Aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom, inkludert primært CNS lymfom.
  5. Kortikosteroidavhengighet av doser større enn fysiologisk erstatning, dvs. behov for prednison > 7,5 mg/dag eller hydrokortison ≥ 12 mg/m2/dag.
  6. Pågående tidligere terapirelaterte toksisiteter ≥ Grad 2, i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0, med unntak av alopecia eller vitiligo eller grad 2 perifer nevropati.

  7. Aktive systemiske infeksjoner, aktive, ukontrollerte koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser, eller andre aktive, ukontrollerte alvorlige medisinske sykdommer i luftveiene eller immunsystemet.

     • Enkel øvre luftveisinfeksjon, ukomplisert bakteriell faryngitt og/eller urinveisinfeksjon er tillatt ved respons på aktiv behandling og etter konsultasjon med studien Medical Monitor.
  8. Hjertepåvirkning med lymfom, inkludert perikardinvolvering og ondartet perikardiell effusjon.
  9. Signifikante kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene inkludert ukontrollert kongestiv hjertesvikt (>New York Heart Association klasse II), hjerteinfarkt, ustabil angina eller ukontrollert arytmi. Pasienter med iskemisk hjertesykdom som har hatt akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt og/eller revaskularisering > 6 måneder før screening, som er uten hjertesymptomer, kan imidlertid meldes inn.
  10. Krav til akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekter som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon.
  11. Dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver form for primær immunsvikt, for eksempel alvorlig kombinert immunsviktsykdom.
  12. Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C, alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), eller andre virusinfeksjoner som krever systemisk terapi.
  13. Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.
  14. Hvis kvinne, gravid, planlegger å bli gravid eller ammer.
  15. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller pasientens evne til å gi informert samtykke.