재발성 또는 불응성 B세포 NHL 또는 CLL 환자에서 MB-106의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 1상: 환자는 재발성 또는 불응성 B세포 NHL(버킷 림프종 및 림프구성 림프종 제외) 또는 화학요법 및 항-CD20 항체 조합 및 분자 표적 요법을 포함한 표준 요법 후에 진행된 CLL이 있어야 합니다. 환자는 또한 이전에 줄기 세포 이식 및/또는 이전 CD19-지시 CAR-T 세포 요법을 받았을 수 있습니다.

2. 2상: 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

   • 팔 1E: 재발성 또는 불응성 DLBCL, MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종 및 변형된 FL. 모든 환자는 항-CD20 항체를 사용한 안트라사이클린 기반 요법의 유도 요법과 두 번째 전신 요법을 포함하여 최소 2회 요법 후에 진행되어야 합니다. 환자는 또한 이전에 줄기 세포 이식 또는 CD19-지시 CAR-T 요법을 받았을 수 있습니다.
   • 팔 2E: 재발성 또는 불응성 FL. 모든 환자는 최소 2회 치료 후 진행되어야 합니다. 환자는 또한 이전에 줄기 세포 이식 또는 CD19-지시 CAR-T 요법을 받았을 수 있습니다.
   • 팔 2E-바구니: 이용 가능한 요법 후에 진행된 재발성 또는 불응성 B 세포 NHL 하위 유형. 이 "바구니" 암에는 MCL, MZL, WMG, Burkitt 및 Burkitt 유사 림프종 및 HCL이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 환자는 또한 이전에 줄기 세포 이식 또는 CD19-지시 CAR-T 요법을 받았을 수 있습니다.
   • 3E군: 재발성 또는 불응성 CLL/SLL 모든 환자는 이전의 Bruton's tyrosine kinase(BTK) 및/또는 BCL-2 지시 요법 후에 진행되었어야 합니다. 환자는 또한 진행되었거나 이전 BTK 및 항-CD20 항체 요법에 내약성이 없었을 수 있습니다. 환자는 이전에 줄기 세포 이식 또는 CD19 CAR-T 요법을 받았을 수도 있습니다.
3. 이전에 CD19 관련 CAR-T 요법으로 치료받은 환자의 경우(모든 군): CD19 양성 또는 음성 질환으로 3개월 이상 지속된 PR 또는 CR에서 재발하거나 CD19 음성 질환으로 언제든지 PR 또는 CR에서 재발 질병.
4. 이전 CD19-지정 CAR-T 요법으로 치료받은 환자의 경우, 유동 세포측정법으로 측정한 말초 혈액 절대 CD19+ B 세포 수가 최소 20개 세포/μl로 회복되었습니다.
5. NHL 환자의 경우, 개정된 악성 림프종에 대한 IWG(International Working Group) 대응 기준에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상
6. CLL 환자의 경우 공개된 진단 기준을 충족하는 CLL 진단. 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다.
7. 원래의 진단 생검 또는 본 연구에 등록하기 전에 수행된 또 다른 조직 생검에서 얻은 종양 표본에서 CD20 발현의 증거.
8. -6일(림프고갈 1일 전)까지 계속될 수 있는 이전 BTK 억제제 요법을 제외하고, 대상체의 계획된 백혈구 성분채집술 전에 임의의 이전 전신 요법 이후 적어도 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 것이 경과되었습니다. .
9. 동의 시점에 18세 이상의 남녀.
10. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서를 이해하고 준수할 의지가 있으며 자발적으로 서명하고 날짜를 기입합니다.
11. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
12. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
13. 수석 연구원이 평가한 기대 수명 ≥ 16주.

14. 모든 환자는 조사자의 의견에 따라 혈구감소증이 림프종/CLL에 의한 골수 침윤의 결과로 간주되지 않는 한 다음 실험실 기준을 모두 충족해야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 0.75×10e9/L.
    • 혈소판 수 ≥ 75×10e9/L.
    • 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL.
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5× 정상 상한치(ULN).
    • Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45.0mL/분.
    • 길버트 증후군이 의심되지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN.
15. 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 산소 포화도(SaO2) ≥ 92%로 정의되는 적절한 폐 기능. 주치의의 임상적 판단에 따라 폐기능 검사(PFT)를 시행하는 경우, 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측치의 50% 이상이고 일산화탄소 확산 능력(DLCO)(보정)이 40 이상인 환자 예상의 %가 자격이 될 것입니다.
16. 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정된 좌심실 박출률 ≥ 50%.
17. 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 림프구 고갈 요법을 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
18. 생식 가능성이 있는 경우 환자는 연구 시작부터 여성의 경우 림프구 제거 완료 후 1년까지, 남성의 경우 림프구 제거 완료 후 4개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 백혈구 성분채집술 전 4주 이내에 항-CD20 또는 항-CD19 요법(항체, 항체-약물 접합체[ADC], 이중특이성 항체 등 포함)을 사용한 이전 치료.
  2. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 동시 알려진 추가 악성 종양. 피부의 편평세포암종 또는 기저세포암종, 표재성 방광암, 치료가 필요하지 않은 전립선암은 예외입니다.
  3. 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재.
  4. 원발성 CNS 림프종을 포함한 활동성 중추신경계(CNS) 림프종.
  5. 코르티코스테로이드의 생리적 대체 용량보다 더 많은 용량에 대한 의존성, 즉 프레드니손 > 7.5mg/일 또는 하이드로코르티손 ≥ 12mg/m2/일에 대한 요구 사항.
  6. 탈모증 또는 백반증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 CTCAE(Common Toxicity for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 진행 중인 이전 치료 관련 독성 ≥ 2등급.

  7. 활동성 전신 감염, 활동성, 제어되지 않는 응고 또는 출혈 장애, 또는 호흡계 또는 면역계의 기타 활동성, 제어되지 않는 주요 의학적 질병.

     • 단순 상기도 감염, 복잡하지 않은 세균성 인두염 및/또는 요로 감염은 적극적인 치료에 반응하고 연구 의료 모니터와 상의한 후에 허용됩니다.
  8. 심낭 침범 및 악성 심낭 삼출액을 포함한 림프종과의 심장 침범.
  9. 조절되지 않는 울혈성 심부전(>New York Heart Association class II), 심근 경색, 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 지난 6개월 이내에 중대한 심혈관 질환. 단, 스크리닝 전 6개월 이상 급성관상동맥증후군, 심근경색 및/또는 혈관재생술을 받은 허혈성 심장질환 환자 중 심장 증상이 없는 환자는 등록할 수 있습니다.
  10. 장 폐쇄 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리 효과로 인해 긴급 치료가 필요한 경우.
  11. 문서화된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 모든 형태의 원발성 면역결핍.
  12. B형 간염, C형 간염, 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 또는 전신 요법이 필요한 기타 바이러스 감염으로 알려진 활동성 감염.
  13. 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스)의 병력으로 말단 장기 손상이 발생했거나 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신성 질환 조절제가 필요했습니다.
  14. 여성, 임신, 임신 계획 또는 수유 중인 경우.
  15. 연구책임자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.