Vaiheen II tutkimus kladribiinista ja pieniannoksisesta sytarabiinista yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa, vuorotellen atsasitidiinin ja Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on korkeamman riskin myeloproliferatiivinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia tai korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä, johon liittyy liiallisia räjähdysmäisiä iskuja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >/= 18 vuotta.

2. WHO:n MDS- tai CMML-diagnoosi ja:

   • MDS:n uusiutunut kohortti (kohortti A): MDS, jossa on Int-2 tai korkean riskin IPSS ja >5 % blasteja ilman vastetta kuuden atsasitidiini-, desitabiini-, guadesitabiini-, CC-486- tai ASTX727-syklin (desitabiini/sedatsuridiini) jälkeen tai uusiutuminen tai eteneminen sen jälkeen mikä tahansa määrä jaksoja
   • CMML:n uusiutunut kohortti (kohortti B): CMML 1 tai 2 ilman vastetta kuuden atsasitidiinin, desitabiinin, guadesitabiinin, CC-486:n tai ASTX727:n (desitabiini/sedatsuridiini) jälkeen tai uusiutuminen tai eteneminen minkä tahansa syklien lukumäärän jälkeen
   • MDS-naiivi HMA-kohortti (kohortti C): MDS, jossa on Int-2 tai korkea riski IPSS:n perusteella ja >10 % blasteja TAI diagnoosi
   • CMML HMA-naiivi kohortti (kohortti D): CMML-2; TAI CMML-1, jolla on vähintään yksi seuraavista suuren riskin piirteistä: ekstramedullaarinen sairaus, splenomegalia >5 cm kylkirajan alapuolella, verihiutaleet <100x109/l, Hgb-taso <10g/dl, valkosolut >13x109/l, klonaalinen sytogeneettinen poikkeavuus ( muu kuin monosomia Y).
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</= 2
4. Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min ei loppuvaiheen/vaiheen munuaissairautta (Cockcroft-Gaultilla)
5. Riittävä maksan toiminta kokonaisbilirubiinin ollessa 2 x ULN, ASAT tai ALAT 2,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan taustalla olevasta sairaudesta.
6. Halukas noudattamaan ja noudattamaan kaikkia pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
7. Potilaan (tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan) on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
8. Valkosolujen (WBC) määrä <50 000/l. Hydroksiureaa voidaan käyttää leukosytoosin hallintaan ennen C1D1:tä. Hydroksiurean käyttö tämän jälkeen voidaan sallia kliinisesti aiheellisesti tapauskohtaisesti ja keskusteltuaan PI:n kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaisiin antibiootteihin
2. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50 % sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella kuvauksella (MUGA).
3. Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai epästabiili/hallitsematon angina pectoris tai vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä.
4. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
5. Lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia (mukaan lukien kondomin käyttö miehillä, joilla on seksikumppaneita, ja naisille: reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet [esiintymispillerit], ehkäisyruiskeet, kohdunsisäiset välineet [IUD], kaksoisestemenetelmä [spermidical hyytelö] tai vaahto kondomilla tai kalvolla], ehkäisylaastari tai kirurginen sterilointi) koko tutkimuksen ajan.
6. Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja joilla ei ole negatiivista virtsan tai veren beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta HCG) raskaustestiä seulonnassa.
7. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta samanaikaista tutkimusainetta tai kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin ilmentymiselle tai joilla on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktion johdosta tai hepatiitti C:n antiviraalista hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana). Myös potilaat, joilla on ollut HIV-sairaus, suljetaan pois tutkimuksesta.