Uno studio di fase II su cladribina e citarabina a basso dosaggio in combinazione con Venetoclax, in alternanza con azacitidina e Venetoclax, in pazienti con leucemia mielomonocitica cronica mieloproliferativa ad alto rischio o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio con eccesso di blasti

Criterio di inclusione:

1. Età >/= 18 anni.

2. Diagnosi di MDS o CMML da parte dell'OMS e:

   • MDS con recidiva di coorte (Coorte A): MDS con Int-2 o IPSS ad alto rischio e blasti >5% senza risposta dopo 6 cicli di azacitidina, decitabina, guadecitabina, CC-486 o ASTX727 (decitabina/cedazuridina) o recidiva o progressione dopo qualsiasi numero di cicli
   • Coorte con recidiva CMML (Coorte B): CMML 1 o 2 senza risposta dopo 6 cicli di azacitidina, decitabina, guadecitabina, CC-486 o ASTX727 (decitabina/cedazuridina) o recidiva o progressione dopo qualsiasi numero di cicli
   • Coorte MDS HMA-naïve (Coorte C): MDS con Int-2 o Alto rischio secondo IPSS e >10% di blasti O diagnosi
   • Coorte CMML HMA-naïve (Coorte D): CMML-2; OPPURE CMML-1 con almeno una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio: malattia extramidollare, splenomegalia >5cm sotto il margine costale, piastrine <100x109/L, livello di Hgb <10g/dL, WBC >13x109/L, anomalia citogenetica clonale ( diversi dalla monosomia Y).
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di </= 2
4. Clearance della creatinina > 30 ml/min senza malattia renale terminale/stadio (utilizzando Cockcroft-Gault)
5. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina totale 2x ULN, AST o ALT 2,5 x ULN a meno che non si ritenga che sia dovuto al coinvolgimento della malattia sottostante.
6. Disposti ad aderire e rispettare tutti i divieti e le restrizioni specificati nel protocollo.
7. Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve aver firmato un documento di consenso informato indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
8. Conta dei globuli bianchi (WBC) <50.000/L. L'idrossiurea può essere utilizzata per controllare la leucocitosi prima di C1D1. L'uso di idrossiurea oltre questo punto può essere consentito come clinicamente indicato, caso per caso e previa discussione con il PI.

Criteri di esclusione:

1. Infezione incontrollata che non risponde adeguatamente agli antibiotici appropriati
2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o LVEF <50% mediante ecocardiogramma o scansione multigated acquisition (MUGA).
3. Storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o angina pectoris instabile/non controllata o storia di aritmie ventricolari gravi e/o incontrollate.
4. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
5. Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi (incluso l'uso del preservativo per i maschi con partner sessuali e per le femmine: contraccettivi orali prescritti [pillola anticoncezionale], iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini [IUD], metodo a doppia barriera [gelatina spermidica o schiuma con preservativi o diaframma], cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio.
6. Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza negativo nelle urine o nel sangue beta-gonadotropina corionica umana (beta HCG) allo screening.
7. Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
8. Pazienti noti per essere positivi all'espressione dell'antigene di superficie dell'epatite B o con infezione attiva da epatite C (positivi per reazione a catena della polimerasi o in terapia antivirale per l'epatite C negli ultimi 6 mesi). Sono esclusi dallo studio anche i pazienti con storia di malattia da HIV.