Badanie II fazy kladrybiny i cytarabiny w małej dawce w skojarzeniu z wenetoklaksem, na przemian z azacytydyną i wenetoklaksem, u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową wysokiego ryzyka lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka z nadmiarem blastów

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >/= 18 lat.

2. Rozpoznanie MDS lub CMML przez WHO oraz:

   • Kohorta z nawrotem MDS (kohorta A): MDS z Int-2 lub IPSS wysokiego ryzyka i >5% blastów bez odpowiedzi po 6 cyklach azacytydyny, decytabiny, guadecytabiny, CC-486 lub ASTX727 (decytabina/cedazurydyna) lub nawrót lub progresja po dowolną liczbę cykli
   • Kohorta z nawrotem CMML (kohorta B): CMML 1 lub 2 bez odpowiedzi po 6 cyklach azacytydyny, decytabiny, guadecytabiny, CC-486 lub ASTX727 (decytabina/cedazurydyna) lub nawrót lub progresja po dowolnej liczbie cykli
   • Kohorta z MDS HMA-naïve (Kohorta C): MDS z Int-2 lub wysokim ryzykiem według IPSS i >10% blastów LUB rozpoznanie
   • Kohorta osób nieleczonych wcześniej z CMML HMA (kohorta D): CMML-2; LUB CMML-1 z co najmniej jedną z następujących cech wysokiego ryzyka: choroba pozaszpikowa, splenomegalia >5 cm poniżej brzegu żebrowego, płytki krwi <100x109/l, poziom Hgb <10g/dl, WBC >13x109/l, klonalna nieprawidłowość cytogenetyczna ( inne niż monosomia Y).
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
4. Klirens kreatyniny > 30 ml/min bez schyłkowej/stadium niewydolności nerek (za pomocą Cockcrofta-Gaulta)
5. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej 2x GGN, AST lub ALT 2,5 x GGN, chyba że uznano, że jest to spowodowane zaangażowaniem choroby podstawowej.
6. Chęć przestrzegania i przestrzegania wszystkich zakazów i ograniczeń określonych w protokole.
7. Pacjent (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
8. Liczba białych krwinek (WBC) <50 000/l. Hydroksymocznik może być stosowany do kontrolowania leukocytozy przed C1D1. Stosowanie hydroksymocznika poza tym punktem może być dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne, indywidualnie dla każdego przypadku i po omówieniu z lekarzem prowadzącym.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana infekcja, która nie reaguje odpowiednio na odpowiednie antybiotyki
2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub LVEF <50% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania wielobramkowego (MUGA).
3. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilna/niekontrolowana dusznica bolesna lub ciężkie i/lub niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji (w tym stosowania prezerwatyw w przypadku mężczyzn z partnerami seksualnymi, a w przypadku kobiet: doustnych środków antykoncepcyjnych na receptę [tabletki antykoncepcyjne], zastrzyków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], metody podwójnej bariery [żel plemnikowy] lub piankę z prezerwatywą lub diafragmą], plaster antykoncepcyjny lub sterylizację chirurgiczną) przez cały okres badania.
6. Kobiety w wieku rozrodczym, u których podczas badania przesiewowego nie stwierdzono ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta HCG) z moczu lub krwi.
7. Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię.
8. Pacjenci, u których stwierdzono ekspresję antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni w reakcji łańcuchowej polimerazy lub stosujący leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Pacjenci z historią zakażenia wirusem HIV są również wykluczeni z badania.