Um estudo de fase II de cladribina e baixa dose de citarabina em combinação com Venetoclax, alternando com azacitidina e Venetoclax, em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica mieloproliferativa de alto risco ou síndromes mielodisplásicas de alto risco com excesso de blastos

Critério de inclusão:

1. Idade >/= 18 anos.

2. Diagnóstico de MDS ou CMML pela OMS e:

   • Coorte de recaída de MDS (Coorte A): MDS com Int-2 ou IPSS de alto risco e >5% de blastos sem resposta após 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina, CC-486 ou ASTX727 (decitabina/cedazuridina) ou recaída ou progressão após qualquer número de ciclos
   • Coorte de recidiva de CMML (Coorte B): CMML 1 ou 2 sem resposta após 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina, CC-486 ou ASTX727 (decitabina/cedazuridina) ou recidiva ou progressão após qualquer número de ciclos
   • MDS Coorte virgem de HMA (Coorte C): MDS com Int-2 ou alto risco por IPSS e >10% de blastos OU diagnóstico
   • Coorte CMML HMA-naïve (Coorte D): CMML-2; OU CMML-1 com pelo menos uma das seguintes características de alto risco: doença extramedular, esplenomegalia de > 5 cm abaixo da margem costal, plaquetas <100x109/L, nível de Hgb <10g/dL, leucócitos >13x109/L, anormalidade citogenética clonal ( diferente da monossomia Y).
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2
4. Depuração de creatinina > 30 ml/min sem doença renal terminal/estágio (usando Cockcroft-Gault)
5. Função hepática adequada com bilirrubina total 2x LSN, AST ou ALT 2,5 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de doença subjacente.
6. Disposto a aderir e cumprir todas as proibições e restrições especificadas no protocolo.
7. O paciente (ou seu representante legalmente autorizado) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
8. Contagem de glóbulos brancos (WBC) <50.000/L. A hidroxiureia pode ser usada para controlar a leucocitose antes de C1D1. O uso de hidroxiureia além desse ponto pode ser permitido conforme indicação clínica, caso a caso e após discussão com o PI.

Critério de exclusão:

1. Infecção descontrolada que não responde adequadamente aos antibióticos apropriados
2. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou FEVE <50% por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA).
3. História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou angina pectoris instável/descontrolada ou história de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas.
4. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
5. Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam seguir os requisitos de contracepção (incluindo o uso de preservativo para homens com parceiros sexuais e para mulheres: contraceptivos orais prescritos [pílulas anticoncepcionais], injeções contraceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de dupla barreira [geléia espermídica ou espuma com preservativos ou diafragma], adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica) ao longo do estudo.
6. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não apresentam teste de gravidez negativo na urina ou sangue beta-gonadotrofina coriônica humana (beta HCG) na triagem.
7. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia.
8. Pacientes sabidamente positivos para a expressão do antígeno de superfície da hepatite B ou com infecção ativa por hepatite C (positivo por reação em cadeia da polimerase ou em terapia antiviral para hepatite C nos últimos 6 meses). Pacientes com histórico de doença por HIV também são excluídos do estudo.