Un estudio de fase II de cladribina y citarabina en dosis bajas en combinación con venetoclax, alternando con azacitidina y venetoclax, en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica mieloproliferativa de alto riesgo o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo con exceso de blastos

Criterios de inclusión:

1. Edad >/= 18 años.

2. Diagnóstico de MDS o CMML por la OMS y:

   • Cohorte de SMD recidivante (Cohorte A): SMD con Int-2 o IPSS de alto riesgo y >5 % de blastos sin respuesta después de 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina, CC-486 o ASTX727 (decitabina/cedazuridina) o recaída o progresión después de cualquier número de ciclos
   • Cohorte de LMMC recidivante (Cohorte B): LMMC 1 o 2 sin respuesta después de 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina, CC-486 o ASTX727 (decitabina/cedazuridina) o recaída o progresión después de cualquier número de ciclos
   • Cohorte de MDS HMA-naïve (cohorte C): MDS con Int-2 o alto riesgo según IPSS y >10 % de blastos O diagnóstico
   • Cohorte CMML HMA-naïve (Cohorte D): CMML-2; O CMML-1 con al menos una de las siguientes características de alto riesgo: enfermedad extramedular, esplenomegalia de >5 cm por debajo del margen costal, plaquetas <100x109/L, nivel de Hgb <10g/dL, WBC >13x109/L, anormalidad citogenética clonal ( distintas de la monosomía Y).
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de </= 2
4. Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min sin enfermedad renal terminal/en etapa (usando Cockcroft-Gault)
5. Función hepática adecuada con bilirrubina total 2xLSN, AST o ALT 2,5xLSN a menos que se considere que se debe a una enfermedad subyacente.
6. Dispuesto a adherirse y cumplir con todas las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
7. El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.
8. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <50,000/L. La hidroxiurea se puede usar para controlar la leucocitosis antes de C1D1. El uso de hidroxiurea más allá de este punto puede permitirse según lo indicado clínicamente, caso por caso y después de discutirlo con el PI.

Criterio de exclusión:

1. Infección no controlada que no responde adecuadamente a los antibióticos apropiados
2. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o FEVI <50% mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA).
3. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o angina de pecho inestable/no controlada o antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas.
4. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
5. Pacientes con potencial reproductivo que no están dispuestas a seguir los requisitos de anticoncepción (incluido el uso de condones para hombres con parejas sexuales y para mujeres: anticonceptivos orales recetados [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de doble barrera [jalea espermática o espuma con condones o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio.
6. Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta HCG) en orina o sangre negativa en la selección.
7. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.
8. Pacientes que se sabe que son positivos para la expresión del antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C (positivos por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para la hepatitis C en los últimos 6 meses). Los pacientes con antecedentes de enfermedad por VIH también están excluidos del estudio.