고위험 골수증식성 만성 골수단핵구 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자에서 베네토클락스, 아자시티딘 및 베네토클락스를 교대로 병용하는 클라드리빈 및 저용량 시타라빈의 제2상 연구

포함 기준:

1. 나이 >/= 18세.

2. WHO에 의한 MDS 또는 CMML 진단 및:

   • MDS 재발 코호트(코호트 A): Azacitidine, decitabine, guadecitabine, CC-486 또는 ASTX727(데시타빈/세다주리딘)의 6주기 후 반응이 없는 Int-2 또는 고위험 IPSS 및 >5% 모세포가 있는 MDS 또는 후 재발 또는 진행 임의의 수의 주기
   • CMML 재발 코호트(코호트 B): 아자시티딘, 데시타빈, 구아데시타빈, CC-486 또는 ASTX727(데시타빈/세다주리딘)의 6주기 후 반응이 없는 CMML 1 또는 2 또는 여러 주기 후 재발 또는 진행
   • MDS HMA-나이브 코호트(코호트 C): Int-2가 있는 MDS 또는 IPSS에 의한 고위험 및 >10% 모세포 또는 진단
   • CMML HMA-나이브 코호트(코호트 D): CMML-2; 또는 다음 고위험 특징 중 하나 이상을 가진 CMML-1: 골수외 질환, 늑골연 아래 >5cm의 비장비대, 혈소판 <100x109/L, Hgb 수준 <10g/dL, WBC >13x109/L, 클론성 세포유전학적 이상( 단염색체 Y 제외).
3. </= 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태
4. 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min 말기/단계 신질환 없음(Cockcroft-Gault 사용)
5. 기저 질환 관련으로 간주되지 않는 한 총 빌리루빈 2x ULN, AST 또는 ALT 2.5 xULN의 적절한 간 기능.
6. 프로토콜에 명시된 모든 금지 및 제한 사항을 준수하고 준수합니다.
7. 환자(또는 환자의 법적 대리인)는 환자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
8. 백혈구(WBC) 수치 <50,000/L. Hydroxyurea는 C1D1 이전에 백혈구 증가증을 조절하는 데 사용할 수 있습니다. 이 시점을 넘어서 수산화요소를 사용하는 것은 사례별로 그리고 PI와 논의한 후에 임상적으로 지시된 대로 허용될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 적절한 항생제에 적절하게 반응하지 않는 제어되지 않은 감염
2. New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 LVEF <50%.
3. 지난 6개월 이내의 심근경색 병력 또는 불안정/조절되지 않는 협심증 또는 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력.
4. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
5. 피임 요구 사항(성 파트너가 있는 남성 및 여성의 경우 콘돔 사용 포함: 처방 경구 피임약[피임약], 피임 주사, 자궁 내 장치[IUD], 이중 장벽 방법[정자 젤리] 또는 콘돔 또는 격막이 있는 폼], 피임 패치 또는 외과적 멸균)
6. 스크리닝 시 음성 소변 또는 혈액 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타 HCG) 임신 검사를 받지 않은 가임 여성 환자.
7. 다른 동시 연구 약물 또는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받는 환자.
8. B형 간염 표면 항원 발현 양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 환자(지난 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 폴리머라아제 연쇄 반응에 의해 양성). HIV 질환 병력이 있는 환자도 연구에서 제외됩니다.