Eine Phase-II-Studie mit Cladribin und niedrig dosiertem Cytarabin in Kombination mit Venetoclax, abwechselnd mit Azacitidin und Venetoclax, bei Patienten mit myeloproliferativer chronischer myelomonozytärer Leukämie mit höherem Risiko oder myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko und exzessiven Blasten

Einschlusskriterien:

1. Alter >/= 18 Jahre.

2. Diagnose von MDS oder CMML durch die WHO und:

   • MDS-Rezidiv-Kohorte (Kohorte A): MDS mit Int-2 oder Hochrisiko-IPSS und >5 % Blasten ohne Ansprechen nach 6 Zyklen Azacitidin, Decitabin, Guadecitabin, CC-486 oder ASTX727 (Decitabin/Cedazuridin) oder Rezidiv oder Progression danach beliebig viele Zyklen
   • CMML-Rezidiv-Kohorte (Kohorte B): CMML 1 oder 2 ohne Ansprechen nach 6 Zyklen mit Azacitidin, Decitabin, Guadecitabin, CC-486 oder ASTX727 (Decitabin/Cedazuridin) oder Rezidiv oder Progression nach einer beliebigen Anzahl von Zyklen
   • MDS HMA-naive Kohorte (Kohorte C): MDS mit Int-2 oder hohem Risiko durch IPSS und > 10 % Blasten ODER Diagnose
   • CMML-HMA-naive Kohorte (Kohorte D): CMML-2; ODER CMML-1 mit mindestens einem der folgenden Hochrisikomerkmale: Extramedulläre Erkrankung, Splenomegalie > 5 cm unterhalb des Rippenrandes, Blutplättchen < 100 x 109/l, Hgb-Wert < 10 g/dL, Leukozyten > 13 x 109/l, klonale zytogenetische Anomalie ( außer Monosomie Y).
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </= 2
4. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min keine Nierenerkrankung im Endstadium (unter Verwendung von Cockcroft-Gault)
5. Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubin 2 x ULN, AST oder ALT 2,5 x ULN, es sei denn, es wird angenommen, dass dies auf eine zugrunde liegende Erkrankung zurückzuführen ist.
6. Bereit, alle im Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten und einzuhalten.
7. Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
8. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <50.000/L. Hydroxyharnstoff kann zur Kontrolle der Leukozytose vor C1D1 verwendet werden. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff über diesen Punkt hinaus kann je nach klinischer Indikation von Fall zu Fall und nach Rücksprache mit dem PI gestattet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Infektion, die nicht ausreichend auf geeignete Antibiotika anspricht
2. Kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder LVEF < 50 % durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
3. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder instabile/unkontrollierte Angina pectoris oder schwere und/oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte.
4. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
5. Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten (einschließlich der Verwendung von Kondomen für Männer mit Sexualpartnern und für Frauen: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva [Antibabypillen], Injektionen zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessare [IUP], Doppelbarrieremethode [Spermiengelee oder Schaum mit Kondomen oder Diaphragma], Verhütungspflaster oder chirurgische Sterilisation) während der gesamten Studie.
6. Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Urin- oder Blutschwangerschaftstest auf Beta-Humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG) haben.
7. Patienten, die gleichzeitig ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten.
8. Patienten mit bekannter positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigenexpression oder mit aktiver Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion oder unter antiviraler Hepatitis-C-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate). Patienten mit einer HIV-Erkrankung in der Vorgeschichte sind ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.