Une étude de phase II sur la cladribine et la cytarabine à faible dose en association avec le vénétoclax, en alternance avec l'azacitidine et le vénétoclax, chez des patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique myéloproliférative à risque élevé ou de syndromes myélodysplasiques à risque élevé avec excès de blastes

Critère d'intégration:

1. Âge >/= 18 ans.

2. Diagnostic de MDS ou CMML par l'OMS et :

   • Cohorte en rechute de SMD (cohorte A) : SMD avec Int-2 ou IPSS à haut risque et > 5 % de blastes sans réponse après 6 cycles d'azacitidine, de décitabine, de guadécitabine, de CC-486 ou d'ASTX727 (décitabine/cédazuridine) ou rechute ou progression après n'importe quel nombre de cycles
   • Cohorte en rechute de LMMC (cohorte B) : LMMC 1 ou 2 sans réponse après 6 cycles d'azacitidine, de décitabine, de guadécitabine, de CC-486 ou d'ASTX727 (décitabine/cédazuridine) ou rechute ou progression après n'importe quel nombre de cycles
   • Cohorte naïve de SMD HMA (cohorte C) : SMD avec Int-2 ou risque élevé selon IPSS et > 10 % de blastes OR diagnostic
   • Cohorte naïve d'HMA CMML (cohorte D) : CMML-2 ; OU CMML-1 avec au moins une des caractéristiques à haut risque suivantes : maladie extramédullaire, splénomégalie > 5 cm sous la marge costale, plaquettes < 100 x 109/L, taux d'Hb < 10 g/dL, GB > 13 x 109/L, anomalie cytogénétique clonale ( autre que la monosomie Y).
3. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2
4. Clairance de la créatinine > 30 ml/min pas d'insuffisance rénale terminale (selon Cockcroft-Gault)
5. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine totale 2x LSN, AST ou ALT 2,5 x LSN, sauf si cela est considéré comme dû à une maladie sous-jacente.
6. Volonté d'adhérer et de se conformer à toutes les interdictions et restrictions spécifiées dans le protocole.
7. Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
8. Nombre de globules blancs (WBC) <50 000/L. L'hydroxyurée peut être utilisée pour contrôler la leucocytose avant C1D1. L'utilisation d'hydroxyurée au-delà de ce point peut être autorisée selon les indications cliniques, au cas par cas et après discussion avec le PI.

Critère d'exclusion:

1. Infection non contrôlée ne répondant pas adéquatement aux antibiotiques appropriés
2. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou FEVG < 50 % par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA).
3. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou angor instable/non contrôlé ou antécédents d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées.
4. Patientes enceintes ou allaitantes.
5. Les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas suivre les exigences en matière de contraception (y compris l'utilisation du préservatif pour les hommes ayant des partenaires sexuels, et pour les femmes : contraceptifs oraux sur ordonnance [pilules contraceptives], injections contraceptives, dispositifs intra-utérins [DIU], méthode à double barrière [gelée spermatique] ou mousse avec préservatifs ou diaphragme], patch contraceptif ou stérilisation chirurgicale) tout au long de l'étude.
6. Patientes en âge de procréer qui n'ont pas de test de grossesse urinaire ou sanguin négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta HCG) lors du dépistage.
7. Patients recevant tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie.
8. Patients connus pour être positifs pour l'expression de l'antigène de surface de l'hépatite B ou avec une infection active par l'hépatite C (positifs par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois). Les patients ayant des antécédents de maladie à VIH sont également exclus de l'étude.