En fase II-studie av kladribin og lavdosecytarabin i kombinasjon med Venetoclax, alternerende med Azacitidin og Venetoclax, hos pasienter med myeloproliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi med høyere risiko eller myelodysplastiske syndromer med høyere risiko med overflødige blaster

Inklusjonskriterier:

1. Alder >/= 18 år.

2. Diagnose av MDS eller CMML av WHO og:

   • MDS tilbakefallskohort (Kohort A): MDS med Int-2 eller høyrisiko IPSS og >5 % blaster uten respons etter 6 sykluser med azacitidin, decitabin, guadecitabin, CC-486 eller ASTX727 (decitabin/cedazuridin) eller tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser
   • CMML residiverende kohort (Kohort B): CMML 1 eller 2 uten respons etter 6 sykluser med azacitidin, decitabin, guadecitabin, CC-486 eller ASTX727 (decitabin/cedazuridin) eller tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser
   • MDS HMA-naiv kohort (Kohort C): MDS med Int-2 eller høy risiko ved IPSS og >10 % blaster ELLER diagnose
   • CMML HMA-naiv kohort (Kohort D): CMML-2; ELLER CMML-1 med minst ett av følgende høyrisikotrekk: ekstramedullær sykdom, splenomegali >5 cm under costal margin, blodplater <100x109/L, Hgb-nivå <10g/dL, WBC >13x109/L, klonal cytogenetisk abnormitet ( annet enn monosomi Y).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på </= 2
4. Kreatininclearance > 30 ml/min uten slutt-/stadium nyresykdom (ved bruk av Cockcroft-Gault)
5. Tilstrekkelig leverfunksjon med total bilirubin 2x ULN, ASAT eller ALT 2,5 xULN med mindre det anses å skyldes underliggende sykdomsinvolvering.
6. Villig til å følge og overholde alle forbud og restriksjoner spesifisert i protokollen.
7. Pasienten (eller pasientens juridisk autoriserte representant) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
8. Antall hvite blodlegemer (WBC) <50 000/L. Hydroxyurea kan brukes til å kontrollere leukocytose før C1D1. Bruk av hydroksyurea utover dette punktet kan tillates som klinisk indisert, fra sak til sak og etter diskusjon med PI.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende antibiotika
2. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller LVEF <50 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
3. Anamnese med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ustabil/ukontrollert angina pectoris eller anamnese med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier.
4. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
5. Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å følge prevensjonskravene (inkludert kondombruk for menn med seksuelle partnere, og for kvinner: reseptbelagte p-piller [p-piller], prevensjonsinjeksjoner, intrauterin utstyr [IUD], dobbeltbarrieremetode [spermidisk gelé] eller skum med kondomer eller diafragma], prevensjonsplaster eller kirurgisk sterilisering) gjennom hele studien.
6. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har en negativ urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest ved screening.
7. Pasienter som samtidig får andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
8. Pasienter kjent for å være positive for hepatitt B overflateantigenekspresjon eller med aktiv hepatitt C-infeksjon (positive ved polymerasekjedereaksjon eller på antiviral behandling for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene). Pasienter med tidligere HIV-sykdom er også ekskludert fra studien.