Studie fáze II kladribinu a nízké dávky cytarabinu v kombinaci s venetoclaxem, střídavě s azacitidinem a venetoclaxem, u pacientů s myeloproliferativní chronickou myelomonocytární leukémií s vyšším rizikem nebo myelodysplastickými syndromy s vyšším rizikem s nadměrnými výbuchy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >/= 18 let.

2. Diagnóza MDS nebo CMML podle WHO a:

   • MDS relabující kohorta (Kohorta A): MDS s Int-2 nebo vysoce rizikovým IPSS a >5 % blastů bez odpovědi po 6 cyklech azacitidinu, decitabinu, guadecitabinu, CC-486 nebo ASTX727 (decitabin/cedauridin) nebo relaps nebo progrese po libovolný počet cyklů
   • CMML relabující kohorta (Kohorta B): CMML 1 nebo 2 bez odpovědi po 6 cyklech azacitidinu, decitabinu, guadecitabinu, CC-486 nebo ASTX727 (decitabin/cedazuridin) nebo relaps nebo progrese po libovolném počtu cyklů
   • MDS HMA-naivní kohorta (Kohorta C): MDS s Int-2 nebo vysokým rizikem podle IPSS a >10 % blastů NEBO diagnózou
   • CMML HMA-naivní kohorta (Kohorta D): CMML-2; NEBO CMML-1 s alespoň jedním z následujících vysoce rizikových znaků: extramedulární onemocnění, splenomegalie >5 cm pod žeberním okrajem, krevní destičky <100x109/l, hladina Hgb <10g/dl, WBC >13x109/l, klonální cytogenetická abnormalita ( jiná než monosomie Y).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
4. Clearance kreatininu > 30 ml/min bez konečného/stadia renálního onemocnění (pomocí Cockcroft-Gaulta)
5. Adekvátní jaterní funkce s celkovým bilirubinem 2x ULN, AST nebo ALT 2,5xULN, pokud to není považováno za důsledek základního onemocnění.
6. Ochota dodržovat a dodržovat všechny zákazy a omezení uvedené v protokolu.
7. Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
8. Počet bílých krvinek (WBC) <50 000/l. Hydroxymočovina může být použita ke kontrole leukocytózy před C1D1. Použití hydroxymočoviny nad tento bod může být povoleno podle klinické indikace, případ od případu a po projednání s PI.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaná infekce adekvátně nereagující na vhodná antibiotika
2. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo LVEF <50 % podle echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
3. Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní/nekontrolovaná angina pectoris nebo anamnéza závažných a/nebo nekontrolovaných ventrikulárních arytmií.
4. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
5. Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci (včetně používání kondomu pro muže se sexuálními partnery a pro ženy: perorální antikoncepce na předpis [antikoncepční pilulky], antikoncepční injekce, nitroděložní tělíska [IUD], metoda s dvojitou bariérou [spermidické želé] nebo pěna s kondomy nebo diafragmou], antikoncepční náplast nebo chirurgická sterilizace) v průběhu studie.
6. Pacientky s reprodukčním potenciálem, které při screeningu nemají negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta HCG) v moči nebo krvi.
7. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou souběžně hodnocenou látku nebo chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii.
8. Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na expresi povrchového antigenu hepatitidy B nebo s aktivní infekcí hepatitidou C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců). Ze studie jsou také vyloučeni pacienti s onemocněním HIV v anamnéze.