Исследование фазы II кладрибина и низких доз цитарабина в комбинации с венетоклаксом, чередующимся с азацитидином и венетоклаксом, у пациентов с миелопролиферативным хроническим миеломоноцитарным лейкозом высокого риска или миелодиспластическим синдромом высокого риска с избытком бластов

Критерии включения:

1. Возраст >/= 18 лет.

2. Диагностика МДС или ХММЛ ВОЗ и:

   • Когорта рецидивов МДС (когорта А): МДС с Int-2 или IPSS высокого риска и >5% бластов без ответа после 6 циклов азацитидина, децитабина, гуадецитабина, CC-486 или ASTX727 (децитабин/цедазуридин) или рецидив или прогрессирование после любое количество циклов
   • Когорта рецидивов CMML (группа B): CMML 1 или 2 без ответа после 6 циклов азацитидина, децитабина, гуадецитабина, CC-486 или ASTX727 (децитабин/цедазуридин) или рецидив или прогрессирование после любого количества циклов
   • МДС Когорта HMA-наивных (Когорта C): МДС с Int-2 или высоким риском по IPSS и> 10% бластов ИЛИ диагноз
   • CMML HMA-наивная когорта (когорта D): CMML-2; ИЛИ ХММЛ-1 с по крайней мере одним из следующих признаков высокого риска: экстрамедуллярное заболевание, спленомегалия > 5 см ниже края реберной дуги, тромбоциты <100x109/л, уровень Hgb <10 г/дл, лейкоциты >13x109/л, клональная цитогенетическая аномалия ( кроме моносомии Y).
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2
4. Клиренс креатинина > 30 мл/мин нет терминальной/стадии почечной недостаточности (по методу Кокрофта-Голта)
5. Адекватная функция печени с общим билирубином в 2 раза выше ВГН, АСТ или АЛТ в 2,5 раза выше ВГН, если не считается, что это связано с вовлечением основного заболевания.
6. Готов придерживаться и соблюдать все запреты и ограничения, указанные в протоколе.
7. Пациент (или законный представитель пациента) должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
8. Количество лейкоцитов (WBC) <50 000/л. Гидроксимочевину можно использовать для контроля лейкоцитоза до C1D1. Использование гидроксимочевины сверх этого значения может быть разрешено по клиническим показаниям, в каждом конкретном случае и после обсуждения с ИП.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемая инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующие антибиотики
2. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или ФВ ЛЖ <50% по данным эхокардиограммы или сканирования с множественным входом (MUGA).
3. История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев или нестабильная/неконтролируемая стенокардия или история тяжелой и/или неконтролируемой желудочковой аритмии.
4. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
5. Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не желают следовать требованиям контрацепции (включая использование презервативов для мужчин с половыми партнерами, а для женщин: рецептурные оральные контрацептивы [противозачаточные таблетки], противозачаточные инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], метод двойного барьера [спермидный гель или пена с презервативами или диафрагмой], противозачаточный пластырь или хирургическая стерилизация) на протяжении всего исследования.
6. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге нет отрицательного результата теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) в моче или крови.
7. Пациенты, одновременно получающие любой другой исследуемый агент или химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
8. Пациенты, о которых известно, что они являются положительными в отношении экспрессии поверхностного антигена гепатита В или с активной инфекцией гепатита С (положительные результаты полимеразной цепной реакции или противовирусной терапии гепатита С в течение последних 6 месяцев). Пациенты с ВИЧ-инфекцией в анамнезе также исключаются из исследования.