Een fase II-studie van cladribine en een lage dosis cytarabine in combinatie met venetoclax, afgewisseld met azacitidine en venetoclax, bij patiënten met een hoger risico op myeloproliferatieve chronische myelomonocytische leukemie of een hoger risico op myelodysplastische syndromen met overmatige ontploffing

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >/= 18 jaar.

2. Diagnose van MDS of CMML door de WHO en:

   • MDS recidiverend cohort (cohort A): MDS met Int-2 of hoog risico IPSS en >5% blasten zonder respons na 6 cycli azacitidine, decitabine, guadecitabine, CC-486 of ASTX727 (decitabine/cedazuridine) of terugval of progressie daarna een willekeurig aantal cycli
   • CMML recidiverend cohort (cohort B): CMML 1 of 2 zonder respons na 6 cycli azacitidine, decitabine, guadecitabine, CC-486 of ASTX727 (decitabine/cedazuridine) of terugval of progressie na een willekeurig aantal cycli
   • MDS HMA-naïeve cohort (cohort C): MDS met Int-2 of hoog risico volgens IPSS en >10% blasten OF diagnose
   • CMML HMA-naïeve cohort (cohort D): CMML-2; OF CMML-1 met ten minste een van de volgende risicovolle kenmerken: extramedullaire ziekte, splenomegalie van >5 cm onder de ribbenboog, bloedplaatjes <100x109/L, Hgb-niveau <10g/dL, WBC >13x109/L, klonale cytogenetische afwijking ( anders dan monosomie Y).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van </= 2
4. Creatinineklaring > 30 ml/min geen nierziekte in het eindstadium (bij gebruik van Cockcroft-Gault)
5. Adequate leverfunctie met totaal bilirubine 2x ULN, AST of ALT 2,5 xULN tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van een onderliggende ziekte.
6. Bereid om zich te houden aan en te voldoen aan alle verboden en beperkingen die in het protocol zijn gespecificeerd.
7. De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
8. Aantal witte bloedcellen (WBC) <50.000/L. Hydroxyurea kan worden gebruikt om leukocytose vóór C1D1 onder controle te houden. Gebruik van hydroxyureum na dit punt kan worden toegestaan ​​op klinische indicatie, van geval tot geval en na overleg met de PI.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde infectie die niet adequaat reageert op geschikte antibiotica
2. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen of LVEF <50% door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan.
3. Voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele/ongecontroleerde angina pectoris of voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën.
4. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn om de anticonceptie-eisen te volgen (inclusief condoomgebruik voor mannen met seksuele partners, en voor vrouwen: voorgeschreven orale anticonceptiva [anticonceptiepillen], anticonceptie-injecties, intra-uteriene apparaten [IUD], dubbele-barrièremethode [spermidical jelly of schuim met condooms of pessarium], anticonceptiepleister of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek.
6. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve urine- of bloed-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG)-zwangerschapstest hebben.
7. Patiënten die gelijktijdig een ander onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen.
8. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeenexpressie of met een actieve hepatitis C-infectie (positief door polymerasekettingreactie of op antivirale therapie voor hepatitis C in de afgelopen 6 maanden). Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV-ziekte zijn ook uitgesloten van de studie.