En fas II-studie av kladribin och lågdos Cytarabin i kombination med Venetoclax, alternerande med Azacitidin och Venetoclax, hos patienter med högrisk myeloproliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi eller högrisk-myelodysplastiska syndrom med höga blaster

Inklusionskriterier:

1. Ålder >/= 18 år.

2. Diagnos av MDS eller CMML av WHO och:

   • MDS återfallskohort (Kohort A): MDS med Int-2 eller högrisk IPSS och >5 % blaster utan respons efter 6 cykler av azacitidin, decitabin, guadecitabin, CC-486 eller ASTX727 (decitabin/cedazuridin) eller återfall eller progression efter valfritt antal cykler
   • CMML återfallskohort (Kohort B): CMML 1 eller 2 utan svar efter 6 cykler av azacitidin, decitabin, guadecitabin, CC-486 eller ASTX727 (decitabin/cedazuridin) eller återfall eller progression efter valfritt antal cykler
   • MDS HMA-naiv kohort (Kohort C): MDS med Int-2 eller hög risk genom IPSS och >10 % blaster ELLER diagnos
   • CMML HMA-naiv kohort (Kohort D): CMML-2; ELLER CMML-1 med minst en av följande högriskegenskaper: extramedullär sjukdom, splenomegali >5 cm under kustmarginalen, blodplättar <100x109/L, Hgb-nivå <10g/dL, WBC >13x109/L, klonal cytogenetisk abnormitet ( annat än monosomi Y).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på </= 2
4. Kreatininclearance > 30 ml/min utan slut-/stadium njursjukdom (med Cockcroft-Gault)
5. Tillräcklig leverfunktion med totalt bilirubin 2x ULN, ASAT eller ALAT 2,5 xULN om det inte anses bero på underliggande sjukdomsinblandning.
6. Villig att följa och följa alla förbud och restriktioner som anges i protokollet.
7. Patienten (eller patientens lagligen auktoriserade representant) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att patienten förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
8. Antal vita blodkroppar (WBC) <50 000/L. Hydroxyurea kan användas för att kontrollera leukocytos före C1D1. Användning av hydroxiurea utöver denna punkt kan tillåtas enligt klinisk indikation, från fall till fall och efter diskussion med PI.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad infektion svarar inte tillräckligt på lämpliga antibiotika
2. New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV kronisk hjärtsvikt eller LVEF <50 % genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
3. Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller instabil/okontrollerad angina pectoris eller anamnes på svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier.
4. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
5. Patienter med reproduktionspotential som är ovilliga att följa kraven på preventivmedel (inklusive kondomanvändning för män med sexuella partners och för kvinnor: receptbelagda p-piller [p-piller], preventivmedelsinjektioner, intrauterin anordning [IUD], dubbelbarriärmetod [spermidisk gelé] eller skum med kondomer eller diafragma], p-plåster eller kirurgisk sterilisering) under hela studien.
6. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest vid screening.
7. Patienter som får något annat samtidig prövningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi.
8. Patienter som är kända för att vara positiva för ytantigenexpression av hepatit B eller med aktiv hepatit C-infektion (positiva genom polymeraskedjereaktion eller på antiviral behandling för hepatit C under de senaste 6 månaderna). Patienter med en historia av HIV-sjukdom exkluderas också från studien.