Kliininen tutkimus Ladarixin-lisähoidosta glykeemisen hallinnan parantamiseksi tyypin 1 diabeteksessa. (CONSERVA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. autoimmuuni-T1D:n kliininen diagnoosi, joka on dokumentoitu positiivisilla T1D:hen liittyvillä autovasta-aineilla [vähintään yhden tai useamman insuliinin autovasta-aineista (IAA), anti-GAD (GAD65), anti-IA2 (IA2), sinkkikuljettaja 8 (ZnT8)]] ;
2. ikä 21–65 vuotta, mukaan lukien suostumushetkellä;
3. T1D kesto > 1 vuosi;
4. havaittava paasto-C-peptidi (≥ 0,02 nmol/l) seulontalaboratoriomittauksen tuloksena;
5. nykyinen insuliinin hoitostandardi (ISOC), joko vakiintunut insuliinipumpun käyttö (suljetun silmukan järjestelmää lukuun ottamatta) tai vakaa annostaso ja annostiheys kahden viimeisen kuukauden aikana ennen seulontaa, ilman suunnitelmia muuttaa insuliinin antotapaa oikeudenkäynti;
6. itse omistaman jatkuvan glukoosin seurantajärjestelmän (CGM) rutiinikäyttö, joka voi tallentaa glukoosipitoisuuksia jatkuvasti vähintään 7 päivän ajan;
7. HbA1c-arvo >7,5 % seulontalaboratoriomittauksen tuloksena;
8. näyttöä IR:stä, joka perustuu päivittäiseen insuliinin kokonaisannokseen > 0,8 U/kg/vrk;
9. kohde on ylipainoinen tai liikalihava ruumiinmassaindeksin (BMI) mukaan välillä 24-33 kg/m2, mukaan lukien;
10. kyky noudattaa kaikkia protokollamenettelyjä tutkimuksen ajan, mukaan lukien suunnitellut seurantakäynnit ja tutkimukset, ja halukkuus ottaa yhteyttä kliinisen kokeen henkilöstön kanssa;
11. allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. "suljetun silmukan järjestelmän" käyttö integroituun glukoosin lukemiseen/insuliiniinfuusioon;
2. tunnettu tai epäilty yliherkkyys vaikuttavalle farmaseuttiselle aineelle, ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille tai jollekin tutkimuslääkkeiden apuaineelle (esim. laktoosi ja kroskarmelloosi) sekä potilaat, joilla on synnynnäinen laktaasin puutos, galaktosemia tai glukoosi-galaktoosi-intoleranssi, on suljettava pois;
3. muiden kuin insuliinilääkkeiden käyttö verensokerin hallintaan (esim. diabeteslääkkeet, kuten metformiini, sulfonyyliureat, glinidit, tiatsolidiinidionit, eksenatidi, liraglutidi, DPP-IV-estäjät, SGLT-2-estäjät tai amyliini) kuukauden sisällä satunnaistamisesta sekä vaaditaan osallistujan hoitostandardissa;
4. lääkkeiden käyttö painonpudotukseen, kuten: Belviq (lorkaseriini), Qsymia (fentermiini + topiramaatti), orlistaatti (ksenikaali) kuukauden sisällä satunnaistamisesta sekä osallistujan hoitostandardin edellyttämä;
5. lääkkeiden, kuten piristeiden, masennuslääkkeiden ja/tai psykotrooppisten aineiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa painonnousuun tai T1D:n glykeemiseen hallintaan;
6. hoito CYP2C9:n metaboloimilla lääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi [eli fenytoiini, varfariini ja suuri annos amitriptyliiniä (> 50 mg/vrk)];
7. angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien, interferonien, kinidiinimalarialääkkeiden, litiumin, niasiinin käyttö;
8. näyttöä QTcF:stä >470 ms ja anamneesissa merkittävä sydän- ja verisuonisairaus/poikkeavuus;
9. mikä tahansa tila, mukaan lukien epävakaa ruokavalio ja epävakaa syömiskäyttäytyminen, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen tai tutkimussuunnitelman loppuun saattamiseen tai muuten hämmentää tutkimustuloksia;
10. raskaus (hedelmällisessä iässä olevat kohteet) seulonnan yhteydessä tehdyn seerumitestin (kvantitatiivinen beeta-hCG) perusteella; haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä enintään 2 kuukautta kokeen päättymisen jälkeen (kaikki osallistujat);
11. Keliakian kliininen diagnoosi, joka on huonosti hallinnassa viimeisimmän kudostransglutaminaasin (tTG) määrittelemänä, joka on epänormaalilla alueella;
12. ≥ 1 diabeettinen ketoasidoosi (DKA) -tapahtuma historiassa viimeisen 6 kuukauden aikana;
13. hypoalbuminemia (seerumin albumiini <3 g/dl);
14. maksan toimintahäiriö, joka johtuu kohonneesta ALT/AST:sta > 3 x normaalin ylärajasta (ULN) ja kohonneesta kokonaisbilirubiinista > 3 mg/dl [>51,3 μmol/L];
15. kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta laskettuna arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 määritettynä käyttämällä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä;
16. minkä tahansa immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien suun kautta tai systeemisesti ruiskeena annetut steroidit) aiempi (1 kuukauden sisällä ennen seulonta) tai meneillään oleva antaminen ja minkä tahansa tutkimusaineen käyttö, mukaan lukien immuunivasteeseen vaikuttavat aineet;
17. jo tunnettu tila, joka häiritsee kykyä määrittää tarkasti glykoitunut HbA1c;
18. merkittävä systeeminen infektio 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esim. infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, suurta leikkausta tai i.v. antibiootit ratkaista; muut infektiot, kuten keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus, paikallinen selluliitti, kandidiaasi tai virtsatietulehdukset, tutkijan on arvioitava tapauskohtaisesti, ovatko ne riittävän vakavia sulkeakseen pois).