Klinisk prövning av ladarixin tilläggsterapi för att förbättra glykemisk kontroll vid typ 1-diabetes. (CONSERVA)

Inklusionskriterier:

1. klinisk diagnos av autoimmun T1D som dokumenterats av positiva T1D-relaterade autoantikroppar [närvaron av minst en eller flera insulinautoantikroppar (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), zinktransportör 8 (ZnT8)] ;
2. ålder 21-65 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke;
3. T1D varaktighet > 1 år;
4. detekterbar faste-C-peptid (≥ 0,02 nmol/L) enligt resultatet av screeninglaboratoriemätning;
5. nuvarande insulinstandard för vård (ISOC), antingen etablerad användning av en insulinpump (uteslutet system med sluten slinga) eller en stabil dosnivå och dosfrekvens under de senaste två månaderna före screening, utan planer på att byta administreringssätt för insulin under försöket;
6. rutinmässig användning av ett självägt system för kontinuerlig glukosövervakning (CGM) som kan registrera glukoskoncentrationer kontinuerligt i minst 7 dagar;
7. HbA1c-värde >7,5 % enligt resultatet av screeninglaboratoriemätning;
8. tecken på IR baserat på en total daglig insulindos >0,8 U/kg/dag;
9. personen är överviktig eller fet enligt kroppsmassaindex (BMI) på mellan 24-33 kg/m2, inklusive;
10. förmåga att följa alla protokollprocedurer under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar, och villig att bli kontaktad av personal för kliniska prövningar;
11. tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke före ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvård.

Exklusions kriterier:

1. användning av ett "closed loop system" för integrerad glukosavläsning/insulininfusion;
2. känd eller misstänkt överkänslighet mot den aktiva farmaceutiska ingrediensen, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller något hjälpämne i prövningsläkemedlen (t. laktos och kroskarmellos) samt patienter med medfödd laktasbrist, galaktosemi eller glukos-galaktosintolerans måste uteslutas;
3. användning av icke-insulinmediciner för tilläggskontroll av blodsocker (t.ex. antidiabetika som metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare, SGLT-2-hämmare eller amylin) inom en månad efter randomisering samt krävs i deltagarens vårdstandard;
4. användning av läkemedel för viktminskning såsom: Belviq (lorcaserin), Qsymia (phentermine + topiramat), Orlistat (xenical) inom en månad efter randomisering samt krävs i deltagarens standard för vård;
5. användning av ett läkemedel såsom stimulantia, antidepressiva och/eller psykotropa medel som kan påverka viktökning eller glykemisk kontroll av T1D;
6. behandling med läkemedel som metaboliseras av CYP2C9 med ett smalt terapeutiskt index [d.v.s. fenytoin, warfarin och hög dos av amitriptylin (>50 mg/dag)];
7. användning av angiotensinomvandlande enzymhämmare, interferoner, kinidinläkemedel mot malaria, litium, niacin;
8. tecken på QTcF >470 msek och en historia av signifikant kardiovaskulär sjukdom/abnormitet;
9. alla tillstånd, inklusive instabil kost och stört ätbeteende, som enligt utredarens bedömning kommer att negativt påverka patientens säkerhet eller fullbordandet av protokollet eller på annat sätt förvirra studieresultatet;
10. graviditet (subjekt i fertil ålder) baserat på serumtest (kvantitativt beta-hCG) vid screening; ovilja att använda effektiva preventivmedel upp till 2 månader efter utskrivning från försöket (alla deltagare);
11. klinisk diagnos av celiaki som är i dålig kontroll enligt definitionen av senaste vävnadstransglutaminas (tTG) som ligger inom det onormala intervallet;
12. anamnes på ≥1 diabetisk ketoacidos (DKA) händelser under de senaste 6 månaderna;
13. hypoalbuminemi (serumalbumin <3 g/dL);
14. leverdysfunktion definierad av ökad ALAT/ASAT > 3 x övre normalgräns (ULN) och ökad total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. måttligt till gravt nedsatt njurfunktion beräknat med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 bestämt med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatininekvation;
16. tidigare (inom 1 månad före screening) eller pågående administrering av immunsuppressiva läkemedel (inklusive orala eller systemiskt injicerade steroider) och användning av undersökningsmedel, inklusive alla medel som påverkar immunsvaret;
17. ett redan känt tillstånd som stör förmågan att exakt bestämma glykerat HbA1c;
18. signifikant systemisk infektion under de 4 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet (t.ex. infektion som kräver sjukhusvistelse, större operation eller i.v. antibiotika för att lösa; andra infektioner, t.ex. bronkit, bihåleinflammation, lokaliserad cellulit, candidiasis eller urinvägsinfektioner, måste bedömas från fall till fall av utredaren om de är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning).