Badanie kliniczne dotyczące terapii wspomagającej Ladarixin w celu poprawy kontroli glikemii w cukrzycy typu 1. (CONSERVA)

Kryteria przyjęcia:

1. kliniczne rozpoznanie autoimmunologicznej T1D udokumentowane dodatnim wynikiem autoprzeciwciał związanych z T1D [obecność co najmniej jednego autoprzeciwciała insuliny (IAA), anty-GAD (GAD65), anty-IA2 (IA2), transporter cynku 8 (ZnT8)] ;
2. wiek 21-65 lat włącznie w chwili wyrażenia zgody;
3. Czas trwania T1D > 1 rok;
4. wykrywalny na czczo peptyd C (≥ 0,02 nmol/L) zgodnie z wynikiem przesiewowego pomiaru laboratoryjnego;
5. obecny standard opieki nad insuliną (ISOC), ustalone stosowanie pompy insulinowej (z wyłączeniem systemu zamkniętej pętli) lub stały poziom dawki i częstotliwość dawkowania przez ostatnie dwa miesiące przed badaniem przesiewowym, bez planów zmiany sposobu podawania insuliny podczas Proces sądowy;
6. rutynowe korzystanie z własnego systemu ciągłego monitorowania glukozy (CGM), który może rejestrować stężenie glukozy w sposób ciągły przez co najmniej 7 dni;
7. wartość HbA1c >7,5% wg wyniku przesiewowego pomiaru laboratoryjnego;
8. dowody na IR w oparciu o całkowitą dzienną dawkę insuliny >0,8 j./kg/dobę;
9. osobnik ma nadwagę lub otyłość według wskaźnika masy ciała (BMI) między 24-33 kg/m2 włącznie;
10. zdolność do przestrzegania wszystkich procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym planowanych wizyt kontrolnych i badań, oraz chęć kontaktu ze strony personelu badania klinicznego;
11. dostarczenie podpisanej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. zastosowanie „systemu zamkniętej pętli” do zintegrowanego odczytu poziomu glukozy/wlewu insuliny;
2. znana lub podejrzewana nadwrażliwość na substancję czynną farmaceutyku, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu leczniczego (np. laktozy i kroskarmelozy) oraz pacjenci z wrodzonym niedoborem laktazy, galaktozemią lub nietolerancją glukozy-galaktozy będą musieli zostać wykluczeni;
3. stosowanie leków nieinsulinowych do wspomagającej kontroli glikemii (np.: leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina, pochodne sulfonylomocznika, glinidy, tiazolidynodiony, eksenatyd, liraglutyd, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT-2 lub amylina) w ciągu miesiąca od randomizacji, a także wymagane w standardzie opieki uczestnika;
4. stosowanie leków odchudzających takich jak: Belviq (lorkaseryna), Qsymia (fentermina + topiramat), orlistat (ksenical) w ciągu miesiąca od randomizacji oraz zgodnie ze standardem opieki uczestnika;
5. stosowanie leków, takich jak środki pobudzające, przeciwdepresyjne i/lub psychotropowe, które mogą wpływać na przyrost masy ciała lub kontrolę glikemii w przypadku T1D;
6. leczenie lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym [tj. fenytoina, warfaryna i duża dawka amitryptyliny (>50 mg/dobę)];
7. stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny, interferonów, chinidyny przeciwmalarycznej, litu, niacyny;
8. dowód QTcF >470 ms i historia istotnej choroby/nieprawidłowości sercowo-naczyniowej;
9. jakikolwiek stan, w tym niestabilna dieta i zaburzenia zachowań żywieniowych, które w ocenie badacza będą miały niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub ukończenie protokołu lub w inny sposób zakłócą wynik badania;
10. ciąża (osoby w wieku rozrodczym) na podstawie badania surowicy (ilościowe oznaczenie beta hCG) podczas badania przesiewowego; niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych do 2 miesięcy po zakończeniu badania (wszyscy uczestnicy);
11. kliniczne rozpoznanie celiakii, która jest słabo kontrolowana, zgodnie z definicją ostatniej transglutaminazy tkankowej (tTG), która jest w nieprawidłowym zakresie;
12. historia ≥1 przypadków cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
13. hipoalbuminemia (albumin w surowicy <3 g/dl);
14. dysfunkcja wątroby określona przez zwiększenie aktywności AlAT/AspAT > 3 x górna granica normy (GGN) i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej > 3 mg/dl [>51,3 μmol/l];
15. umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek obliczona na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 określone za pomocą równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
16. przyjmowanie w przeszłości (w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym) lub obecnie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych (w tym sterydów doustnych lub ogólnoustrojowych) oraz stosowanie jakichkolwiek badanych środków, w tym wszelkich środków wpływających na odpowiedź immunologiczną;
17. stan już znany, który przeszkadza w możliwości dokładnego określenia glikowanej HbA1c;
18. istotne zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. antybiotyki do rozwiązania; inne infekcje, np. zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, miejscowe zapalenie tkanki łącznej, kandydoza lub infekcje dróg moczowych, muszą być indywidualnie oceniane przez badacza pod kątem tego, czy są one wystarczająco poważne, aby uzasadniać wykluczenie).