Клинические испытания дополнительной терапии ладариксином для улучшения гликемического контроля при диабете 1 типа. (CONSERVA)

Критерии включения:

1. клинический диагноз аутоиммунного СД1, подтвержденный положительными аутоантителами, связанными с СД1 [наличие по крайней мере одного или нескольких аутоантител к инсулину (IAA), анти-GAD (GAD65), анти-IA2 (IA2), переносчика цинка 8 (ZnT8)] ;
2. возраст 21-65 лет включительно на момент дачи согласия;
3. продолжительность СД1 > 1 года;
4. определяемый натощак С-пептид (≥ 0,02 нмоль/л) по результатам скринингового лабораторного измерения;
5. текущий стандарт лечения инсулином (ISOC), установленное использование инсулиновой помпы (за исключением систем с замкнутым контуром) или стабильный уровень дозы и частота дозирования в течение последних двух месяцев до скрининга, без планов изменения способа введения инсулина во время судебный процесс;
6. регулярное использование собственной системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM), которая может непрерывно регистрировать концентрацию глюкозы в течение как минимум 7 дней;
7. Значение HbA1c >7,5% по результатам скринингового лабораторного измерения;
8. доказательства ИР на основании общей суточной дозы инсулина >0,8 ЕД/кг/сут;
9. субъект имеет избыточный вес или ожирение по индексу массы тела (ИМТ) от 24 до 33 кг/м2 включительно;
10. способность соблюдать все протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры, а также готовность к контакту с персоналом клинического исследования;
11. предоставление подписанного информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи.

Критерий исключения:

1. использование «системы с замкнутым контуром» для интегрированного измерения уровня глюкозы/инфузии инсулина;
2. известная или предполагаемая гиперчувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту, нестероидным противовоспалительным препаратам или любому вспомогательному веществу исследуемых лекарственных средств (например, лактоза и кроскармеллоза), а также пациентов с врожденной недостаточностью лактазы, галактоземией или непереносимостью глюкозо-галактозы следует исключить;
3. использование неинсулиновых препаратов для дополнительного контроля уровня глюкозы в крови (например, противодиабетических средств, таких как метформин, сульфонилмочевины, глиниды, тиазолидиндионы, эксенатид, лираглутид, ингибиторы ДПП-IV, ингибиторы SGLT-2 или амилин) в течение одного месяца после рандомизации, а также требуется в стандарте медицинской помощи участника;
4. использование препаратов для снижения веса, таких как: Belviq (лоркасерин), Qsymia (фентермин + топирамат), Orlistat (xenical) в течение одного месяца после рандомизации, а также в соответствии со стандартом лечения участника;
5. использование лекарств, таких как стимуляторы, антидепрессанты и/или психотропные средства, которые могут повлиять на увеличение веса или гликемический контроль при СД1;
6. лечение препаратами, метаболизируемыми CYP2C9, с узким терапевтическим диапазоном [например, фенитоин, варфарин и высокие дозы амитриптилина (> 50 мг/день)];
7. применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, интерферонов, хинидиновых противомалярийных препаратов, лития, никотиновой кислоты;
8. доказательства QTcF> 470 мс и история значительного сердечно-сосудистого заболевания/аномалии;
9. любое состояние, включая нестабильное питание и неупорядоченное пищевое поведение, которое, по мнению исследователя, отрицательно повлияет на безопасность пациента или завершение протокола или иным образом исказит результаты исследования;
10. беременность (субъекты детородного возраста) на основании анализа сыворотки (количественное определение бета-ХГЧ) при скрининге; нежелание использовать эффективные меры контрацепции до 2 месяцев после пробной выписки (все участники);
11. клинический диагноз глютеновой болезни, которая находится в плохом контроле, как определено самой последней тканевой трансглютаминазой (тТГ), которая находится в аномальном диапазоне;
12. история ≥1 случаев диабетического кетоацидоза (ДКА) за последние 6 месяцев;
13. гипоальбуминемия (альбумин сыворотки <3 г/дл);
14. печеночная дисфункция, определяемая повышением уровня АЛТ/АСТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) и повышением общего билирубина > 3 мг/дл [>51,3 мкмоль/л];
15. почечная недостаточность от умеренной до тяжелой, рассчитанная по оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 m2 определено с использованием уравнения креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI);
16. прошлый (в течение 1 месяца до скрининга) или текущий прием любых иммунодепрессантов (включая пероральные или системно вводимые стероиды) и использование любых исследуемых агентов, включая любые агенты, влияющие на иммунный ответ;
17. уже известное состояние, которое препятствует возможности точного определения гликированного HbA1c;
18. выраженная системная инфекция в течение 4 недель до введения 1-й дозы исследуемого препарата (например, инфекция, требующая госпитализации, серьезного хирургического вмешательства или внутривенного антибиотики для рассасывания; другие инфекции, например, бронхит, синусит, локализованный целлюлит, кандидоз или инфекции мочевыводящих путей, должны оцениваться исследователем в каждом конкретном случае на предмет того, достаточно ли они серьезны, чтобы гарантировать исключение).