Ensaio clínico da terapia adjuvante com Ladarixin para melhorar o controle glicêmico no diabetes tipo 1. (CONSERVA)

Critério de inclusão:

1. diagnóstico clínico de DM1 autoimune documentado por autoanticorpos positivos relacionados a DM1 [a presença de pelo menos um ou mais autoanticorpos de insulina (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Transportador de zinco 8 (ZnT8)] ;
2. idade de 21 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento;
3. duração do DM1 > 1 ano;
4. peptídeo C em jejum detectável (≥ 0,02 nmol/L) de acordo com o resultado da medição laboratorial de triagem;
5. padrão atual de tratamento de insulina (ISOC), uso estabelecido de uma bomba de insulina (sistema de circuito fechado excluído) ou um nível de dose estável e frequência de dose nos últimos dois meses antes da triagem, sem planos de mudar a modalidade de administração de insulina durante o julgamento;
6. uso rotineiro de um sistema próprio de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) que pode registrar as concentrações de glicose continuamente por pelo menos 7 dias;
7. valor de HbA1c >7,5% de acordo com o resultado da medição laboratorial de triagem;
8. evidência de RI baseada em dose diária total de insulina >0,8 U/kg/dia;
9. o indivíduo está com sobrepeso ou obeso de acordo com o índice de massa corporal (IMC) entre 24-33 kg/m2, inclusive;
10. capacidade de cumprir todos os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo visitas e exames agendados de acompanhamento, e disposição para ser contatado pela equipe do estudo clínico;
11. fornecimento de consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão.

Critério de exclusão:

1. uso de um "sistema de circuito fechado" para leitura integrada de glicose/infusão de insulina;
2. hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ingrediente farmacêutico ativo, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou qualquer excipiente dos medicamentos experimentais (por exemplo, lactose e croscarmelose), bem como pacientes com deficiência congênita de lactase, galactosemia ou intolerância à glicose-galactose deverão ser excluídos;
3. uso de medicamentos não insulínicos para controle adjuvante da glicemia (por exemplo: agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores de DPP-IV, inibidores de SGLT-2 ou amilina) dentro de um mês após a randomização, bem como exigido no padrão de cuidado do participante;
4. uso de medicamentos para redução de peso, como: Belviq (lorcaserin), Qsymia (Fentermina + topiramato), Orlistat (xenical) dentro de um mês da randomização, bem como exigido no padrão de atendimento do participante;
5. uso de medicação como estimulantes, antidepressivos e/ou psicotrópicos que possam afetar o ganho de peso ou o controle glicêmico do DM1;
6. tratamento com medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 com índice terapêutico estreito [ou seja, fenitoína, varfarina e alta dose de amitriptilina (>50 mg/dia)];
7. uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina, interferons, antimaláricos quinidina, lítio, niacina;
8. evidência de QTcF >470 ms e história de doença/anormalidade cardiovascular significativa;
9. qualquer condição, incluindo dieta instável e comportamento alimentar desordenado, que, no julgamento do investigador, afetará adversamente a segurança do paciente ou a conclusão do protocolo ou, de outra forma, confundirá o resultado do estudo;
10. gravidez (sujeitos com potencial para engravidar) com base no teste sérico (beta hCG quantitativo) na triagem; falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes até 2 meses após a alta do estudo (todos os participantes);
11. diagnóstico clínico de doença celíaca que está em mau controle, conforme definido pela transglutaminase tecidual mais recente (tTG) que está na faixa anormal;
12. história de ≥1 eventos de cetoacidose diabética (CAD) nos últimos 6 meses;
13. hipoalbuminemia (albumina sérica <3 g/dL);
14. disfunção hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 x limite superior do normal (LSN) e aumento de bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. insuficiência renal moderada a grave calculada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 conforme determinado usando a equação de creatinina do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
16. administração anterior (dentro de 1 mês antes da triagem) ou atual de qualquer medicamento imunossupressor (incluindo esteróides orais ou injetados sistemicamente) e uso de quaisquer agentes em investigação, incluindo quaisquer agentes que afetem a resposta imune;
17. uma condição já conhecida que interfere na capacidade de determinar com precisão a HbA1c glicada;
18. infecção sistêmica significativa durante as 4 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo (por exemplo, infecção que requer hospitalização, cirurgia de grande porte ou injeção i.v. antibióticos para resolver; outras infecções, por exemplo, bronquite, sinusite, celulite localizada, candidíase ou infecções do trato urinário, devem ser avaliadas caso a caso pelo investigador quanto a se são graves o suficiente para justificar a exclusão).