Essai clinique sur la thérapie d'appoint à la ladarixine pour améliorer le contrôle glycémique dans le diabète de type 1. (CONSERVA)

Critère d'intégration:

1. diagnostic clinique de DT1 auto-immun, documenté par des auto-anticorps positifs liés au DT1 [présence d'au moins un ou plusieurs des auto-anticorps anti-insuline (IAA), anti-GAD (GAD65), anti-IA2 (IA2), transporteur de zinc 8 (ZnT8)] ;
2. être âgé de 21 à 65 ans inclus au moment du consentement ;
3. durée du DT1 > 1 an ;
4. peptide C à jeun détectable (≥ 0,02 nmol/L) selon le résultat de la mesure de dépistage en laboratoire ;
5. la norme de soins actuelle en matière d'insuline (ISOC), soit l'utilisation établie d'une pompe à insuline (système en boucle fermée exclu), soit un niveau de dose et une fréquence de dose stables au cours des deux derniers mois précédant le dépistage, sans intention de changer de mode d'administration d'insuline pendant le procès;
6. l'utilisation régulière d'un système autonome de surveillance continue du glucose (CGM) qui peut enregistrer les concentrations de glucose en continu pendant au moins 7 jours ;
7. Valeur HbA1c > 7,5 % selon le résultat de la mesure de dépistage en laboratoire ;
8. preuve d'IR basée sur une dose quotidienne totale d'insuline > 0,8 U/kg/jour ;
9. le sujet est en surpoids ou obèse selon l'indice de masse corporelle (IMC) compris entre 24 et 33 kg/m2, inclus ;
10. capacité à se conformer à toutes les procédures du protocole pendant la durée de l'étude, y compris les visites et examens de suivi programmés, et disposé à être contacté par le personnel de l'essai clinique ;
11. fourniture d'un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard.

Critère d'exclusion:

1. utilisation d'un "système en boucle fermée" pour la lecture intégrée du glucose/la perfusion d'insuline ;
2. hypersensibilité connue ou suspectée au principe pharmaceutique actif, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à tout excipient des médicaments expérimentaux (par ex. lactose et croscarmellose) ainsi que les patients présentant un déficit congénital en lactase, une galactosémie ou une intolérance au glucose-galactose devront être exclus ;
3. utilisation de médicaments autres que l'insuline pour le contrôle glycémique d'appoint (par exemple : agents antidiabétiques tels que la metformine, les sulfonylurées, les glinides, les thiazolidinediones, l'exénatide, le liraglutide, les inhibiteurs de la DPP-IV, les inhibiteurs du SGLT-2 ou l'amyline) dans le mois suivant la randomisation ainsi que requis dans la norme de diligence du participant;
4. utilisation de médicaments pour la réduction de poids tels que : Belviq (lorcaserin), Qsymia (Phentermine + topiramate), Orlistat (xenical) dans le mois suivant la randomisation ainsi que requis dans la norme de soins du participant ;
5. l'utilisation d'un médicament tel que des stimulants, des antidépresseurs et/ou des agents psychotropes qui pourraient affecter le gain de poids ou le contrôle glycémique du DT1 ;
6. traitement avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9 avec un index thérapeutique étroit [c'est-à-dire phénytoïne, warfarine et une dose élevée d'amitriptyline (> 50 mg/jour)] ;
7. utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, d'interférons, d'antipaludéens à base de quinidine, de lithium, de niacine ;
8. preuve d'un QTcF > 470 msec et antécédent de maladie/anomalie cardiovasculaire significative ;
9. toute condition, y compris un régime alimentaire instable et un comportement alimentaire désordonné, qui, de l'avis de l'investigateur, affectera négativement la sécurité du patient ou l'achèvement du protocole ou confondra autrement les résultats de l'étude ;
10. grossesse (sujets en âge de procréer) sur la base d'un test sérique (béta hCG quantitatif) lors du dépistage ; refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 2 mois après la sortie de l'essai (tous les participants) ;
11. diagnostic clinique de la maladie coeliaque mal maîtrisée telle que définie par la transglutaminase tissulaire (tTG) la plus récente qui se situe dans la plage anormale ;
12. antécédents d'au moins 1 événement d'acidocétose diabétique (ACD) au cours des 6 derniers mois ;
13. hypoalbuminémie (albumine sérique <3 g/dL) ;
14. dysfonction hépatique définie par une augmentation des ALAT/AST > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et une augmentation de la bilirubine totale > 3 mg/dL [> 51,3 μmol/L] ;
15. insuffisance rénale modérée à sévère calculée par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 tel que déterminé à l'aide de l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ;
16. l'administration passée (dans le mois précédant le dépistage) ou actuelle de tout médicament immunosuppresseur (y compris les stéroïdes oraux ou systémiques injectés) et l'utilisation de tout agent expérimental, y compris tout agent ayant un impact sur la réponse immunitaire ;
17. une condition déjà connue qui interfère avec la capacité de déterminer avec précision l'HbA1c glyquée ;
18. infection systémique significative au cours des 4 semaines précédant la 1ère dose du médicament à l'étude (par exemple, infection nécessitant une hospitalisation, une intervention chirurgicale majeure ou une injection intraveineuse antibiotiques pour résoudre; d'autres infections, p.