Klinisk utprøving av Ladarixin tilleggsterapi for å forbedre glykemisk kontroll ved type 1-diabetes. (CONSERVA)

Inklusjonskriterier:

1. klinisk diagnose av autoimmun T1D som dokumentert av positive T1D-relaterte autoantistoffer [tilstedeværelsen av minst ett eller flere insulinautoantistoffer (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zinc Transporter 8 (ZnT8)] ;
2. alder 21-65 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke;
3. T1D-varighet > 1 år;
4. detekterbart fastende C-peptid (≥ 0,02 nmol/L) i henhold til resultatet av screeninglaboratoriemålinger;
5. gjeldende insulinstandard for omsorg (ISOC), enten etablert bruk av en insulinpumpe (lukket sløyfesystem ekskludert) eller et stabilt dosenivå og dosefrekvens for de siste to månedene før screening, uten planer om å bytte modalitet for insulinadministrasjon under rettssaken;
6. rutinemessig bruk av et selveid Continuous Glucose Monitoring (CGM) system som kan registrere glukosekonsentrasjoner kontinuerlig i minst 7 dager;
7. HbA1c-verdi >7,5 % i henhold til resultatet av screeninglaboratoriemålinger;
8. tegn på IR basert på en total daglig insulindose >0,8 U/kg/dag;
9. forsøkspersonen er overvektig eller overvektig i henhold til kroppsmasseindeks (BMI) på mellom 24-33 kg/m2, inklusive;
10. evne til å overholde alle protokollprosedyrer for varigheten av studien, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser, og villig til å bli kontaktet av kliniske forsøkspersonell;
11. levering av signert informert samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. bruk av et "lukket sløyfesystem" for integrert glukoseavlesning/insulininfusjon;
2. kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor den aktive farmasøytiske ingrediensen, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller ethvert hjelpestoff av undersøkelsesmedisinene (f. laktose og kroskarmellose) så vel som pasienter med medfødt laktasemangel, galaktosemi eller glukose-galaktoseintoleranse må utelukkes;
3. bruk av ikke-insulinmedisiner for tilleggskontroll av blodsukker (f.eks. antidiabetiske midler som metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hemmere, SGLT-2-hemmere eller amylin) innen en måned etter randomisering samt kreves i deltakerens standard for omsorg;
4. bruk av medisiner for vektreduksjon som: Belviq (lorcaserin), Qsymia (phentermine + topiramate), Orlistat (xenical) innen en måned etter randomisering samt nødvendig i deltakerens standard for omsorg;
5. bruk av medisiner som sentralstimulerende midler, antidepressiva og/eller psykotrope midler som kan påvirke vektøkning eller glykemisk kontroll av T1D;
6. behandling med legemidler metabolisert av CYP2C9 med en smal terapeutisk indeks [dvs. fenytoin, warfarin og høy dose amitriptylin (>50 mg/dag)];
7. bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere, interferoner, kinidin-antimalariamedisiner, litium, niacin;
8. bevis på QTcF >470 msek og en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom/abnormitet;
9. enhver tilstand, inkludert ustabilt kosthold og uordnet spiseatferd, som etter etterforskerens vurdering vil påvirke pasientens sikkerhet eller fullføringen av protokollen negativt eller på annen måte forvirre studieresultatet;
10. graviditet (fertile personer) basert på serumtest (kvantitativ beta-hCG) ved screening; manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak inntil 2 måneder etter utskrivning av forsøket (alle deltakere);
11. klinisk diagnose av cøliaki som er i dårlig kontroll som definert av siste vevstransglutaminase (tTG) som er i det unormale området;
12. historie med ≥1 diabetisk ketoacidose (DKA) hendelser de siste 6 månedene;
13. hypoalbuminemi (serumalbumin <3 g/dL);
14. leverdysfunksjon definert av økt ALAT/ASAT > 3 x øvre normalgrense (ULN) og økt total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon beregnet ved estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 som bestemt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligning;
16. tidligere (innen 1 måned før screening) eller nåværende administrering av eventuelle immunsuppressive medisiner (inkludert orale eller systemisk injiserte steroider) og bruk av eventuelle undersøkelsesmidler, inkludert midler som påvirker immunresponsen;
17. en tilstand som allerede er kjent som forstyrrer evnen til nøyaktig å bestemme glykert HbA1c;
18. betydelig systemisk infeksjon i løpet av de 4 ukene før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. infeksjon som krever sykehusinnleggelse, større kirurgi eller i.v. antibiotika for å løse; andre infeksjoner, for eksempel bronkitt, bihulebetennelse, lokalisert cellulitt, candidiasis eller urinveisinfeksjoner, må vurderes fra sak til sak av etterforskeren om de er alvorlige nok til å rettferdiggjøre eksklusjon).