Klinická studie přídavné terapie ladarixinem ke zlepšení kontroly glykémie u diabetu 1. typu. (CONSERVA)

Kritéria pro zařazení:

1. klinická diagnóza autoimunitní T1D, jak je dokumentována pozitivními autoprotilátkami souvisejícími s T1D [přítomnost alespoň jedné nebo více inzulínových autoprotilátek (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), transportér zinku 8 (ZnT8)] ;
2. věk 21-65 let včetně, v době udělení souhlasu;
3. Trvání T1D > 1 rok;
4. detekovatelný C-peptid nalačno (≥ 0,02 nmol/l) podle výsledku screeningového laboratorního měření;
5. současný standard péče o inzulin (ISOC), buď zavedené používání inzulinové pumpy (vyjma systému uzavřené smyčky), nebo stabilní úroveň dávky a frekvence dávkování za poslední dva měsíce před screeningem, bez plánu změnit způsob podávání inzulinu během zkouška;
6. rutinní používání vlastního systému kontinuálního monitorování glukózy (CGM), který dokáže nepřetržitě zaznamenávat koncentrace glukózy po dobu nejméně 7 dnů;
7. hodnota HbA1c >7,5 % podle výsledku screeningového laboratorního měření;
8. důkaz IR na základě celkové denní dávky inzulínu >0,8 U/kg/den;
9. subjekt trpí nadváhou nebo obezitou podle indexu tělesné hmotnosti (BMI) mezi 24-33 kg/m2 včetně;
10. schopnost dodržovat všechny protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření, a ochota být kontaktován personálem klinického hodnocení;
11. poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu před jakýmkoliv postupem souvisejícím se studií, který není součástí standardní lékařské péče.

Kritéria vyloučení:

1. použití „systému s uzavřenou smyčkou“ pro integrované odečítání glukózy/infuze inzulínu;
2. známá nebo suspektní přecitlivělost na aktivní farmaceutickou složku, nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo kteroukoli pomocnou látku hodnocených léčivých přípravků (např. laktóza a kroskarmelóza), stejně jako pacienti s vrozeným deficitem laktázy, galaktosémií nebo glukózo-galaktózovou intolerancí budou muset být vyloučeni;
3. užívání neinzulínových léků pro doplňkovou kontrolu glukózy v krvi (např.: antidiabetik, jako je metformin, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, exenatid, liraglutid, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT-2 nebo amylin) do jednoho měsíce od randomizace, stejně jako vyžaduje standard péče účastníka;
4. užívání léků pro redukci hmotnosti, jako jsou: Belviq (lorcaserin), Qsymia (Fentermin + topiramát), Orlistat (xenical) do jednoho měsíce od randomizace, stejně jako požadované v rámci standardní péče účastníka;
5. užívání léků, jako jsou stimulanty, antidepresiva a/nebo psychotropní látky, které by mohly ovlivnit přírůstek hmotnosti nebo glykemickou kontrolu T1D;
6. léčba léky metabolizovanými CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem [tj. fenytoin, warfarin a vysoká dávka amitriptylinu (>50 mg/den)];
7. použití inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, interferonů, chinidinových antimalarických léků, lithia, niacinu;
8. důkaz QTcF > 470 ms a anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění/abnormality;
9. jakýkoli stav, včetně nestabilní stravy a neuspořádaného stravovacího chování, který podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivní bezpečnost pacienta nebo dokončení protokolu nebo jinak zmate výsledky studie;
10. těhotenství (jedinci ve fertilním věku) na základě sérového testu (kvantitativní beta hCG) při screeningu; neochota používat účinnou antikoncepční opatření do 2 měsíců po propuštění ze zkoušky (všichni účastníci);
11. klinická diagnóza celiakie, která je ve špatné kontrole, jak je definována nejnovější tkáňovou transglutaminázou (tTG), která je v abnormálním rozmezí;
12. anamnéza ≥1 příhod diabetické ketoacidózy (DKA) za posledních 6 měsíců;
13. hypoalbuminémie (sérový albumin <3 g/dl);
14. jaterní dysfunkce definovaná zvýšením ALT/AST > 3 x horní hranice normy (ULN) a zvýšením celkového bilirubinu > 3 mg/dl [> 51,3 μmol/L];
15. středně těžké až těžké poškození ledvin vypočítané na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, jak bylo stanoveno pomocí kreatininové rovnice spolupráce při epidemiologické spolupráci chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI);
16. minulé (během 1 měsíce před screeningem) nebo současné podávání jakýchkoli imunosupresivních léků (včetně perorálních nebo systémově injikovaných steroidů) a použití jakýchkoli zkoumaných látek, včetně jakýchkoli látek, které ovlivňují imunitní odpověď;
17. již známý stav, který narušuje schopnost přesně stanovit glykovaný HbA1c;
18. významná systémová infekce během 4 týdnů před 1. dávkou studovaného léku (např. infekce vyžadující hospitalizaci, velký chirurgický zákrok nebo i.v. antibiotika k vyřešení; jiné infekce, např. bronchitida, sinusitida, lokalizovaná celulitida, kandidóza nebo infekce močových cest, musí být zkoušejícím posouzen případ od případu, zda jsou dostatečně závažné, aby opravňovaly k vyloučení).