Klinische Studie zur Ladarixin-Zusatztherapie zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Typ-1-Diabetes. (CONSERVA)

Einschlusskriterien:

1. klinische Diagnose von autoimmunem T1D, dokumentiert durch positive T1D-bezogene Autoantikörper [Vorhandensein von mindestens einem oder mehreren Insulin-Autoantikörpern (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zink-Transporter 8 (ZnT8)] ;
2. Alter 21–65 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Zustimmung;
3. T1D-Dauer > 1 Jahr;
4. nachweisbares Nüchtern-C-Peptid (≥ 0,02 nmol/L) gemäß Ergebnis der Screening-Labormessung;
5. aktueller Insulin-Standard der Versorgung (ISOC), entweder etablierte Verwendung einer Insulinpumpe (geschlossenes System ausgeschlossen) oder eine stabile Dosishöhe und Dosisfrequenz für die letzten zwei Monate vor dem Screening, ohne Pläne, die Modalität der Insulinverabreichung währenddessen zu ändern der Prozess;
6. routinemäßige Verwendung eines eigenen Systems zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM), das die Glukosekonzentrationen kontinuierlich für mindestens 7 Tage aufzeichnen kann;
7. HbA1c-Wert > 7,5 % laut Ergebnis der Screening-Labormessung;
8. Nachweis einer IR basierend auf einer täglichen Gesamtinsulindosis >0,8 E/kg/Tag;
9. Proband ist übergewichtig oder fettleibig gemäß Body-Mass-Index (BMI) zwischen 24-33 kg/m2, einschließlich;
10. Fähigkeit, alle Protokollverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Nachsorgebesuche und Untersuchungen, und bereit, von Mitarbeitern der klinischen Studie kontaktiert zu werden;
11. Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines "Closed-Loop-Systems" für integrierte Glukoseablesung/Insulininfusion;
2. bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, nichtsteroidale Antirheumatika oder einen Hilfsstoff der Prüfpräparate (z. Laktose und Croscarmellose) sowie Patienten mit angeborenem Laktasemangel, Galaktosämie oder Glucose-Galactose-Intoleranz müssen ausgeschlossen werden;
3. Verwendung von Nicht-Insulin-Medikamenten zur ergänzenden Blutzuckerkontrolle (z. B.: Antidiabetika wie Metformin, Sulfonylharnstoffe, Glinide, Thiazolidindione, Exenatid, Liraglutid, DPP-IV-Inhibitoren, SGLT-2-Inhibitoren oder Amylin) innerhalb eines Monats nach Randomisierung sowie im Pflegestandard des Teilnehmers erforderlich;
4. Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsreduktion wie: Belviq (Lorcaserin), Qsymia (Phentermin + Topiramat), Orlistat (Xenical) innerhalb eines Monats nach Randomisierung sowie im Behandlungsstandard des Teilnehmers erforderlich;
5. Einnahme von Medikamenten wie Stimulanzien, Antidepressiva und/oder Psychopharmaka, die die Gewichtszunahme oder die glykämische Kontrolle von T1D beeinflussen könnten;
6. Behandlung mit Arzneimitteln, die durch CYP2C9 metabolisiert werden, mit einer engen therapeutischen Breite [d. h. Phenytoin, Warfarin und hohe Dosen von Amitriptylin (> 50 mg/Tag)];
7. Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Interferonen, Chinidin-Medikamenten gegen Malaria, Lithium, Niacin;
8. Nachweis von QTcF >470 msec und eine Vorgeschichte von signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen/Anomalien;
9. jeder Zustand, einschließlich instabiler Ernährung und gestörtem Essverhalten, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder den Abschluss des Protokolls beeinträchtigen oder das Studienergebnis anderweitig verfälschen wird;
10. Schwangerschaft (Personen im gebärfähigen Alter) basierend auf einem Serumtest (quantitatives Beta-hCG) beim Screening; Unwilligkeit zur Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen bis zu 2 Monate nach der Entlassung aus der Studie (alle Teilnehmer);
11. klinische Diagnose einer Zöliakie, die schlecht kontrolliert ist, definiert durch die jüngste Gewebetransglutaminase (tTG), die im abnormalen Bereich liegt;
12. Vorgeschichte von ≥1 diabetischer Ketoazidose (DKA)-Ereignissen in den letzten 6 Monaten;
13. Hypoalbuminämie (Serumalbumin <3 g/dl);
14. Leberfunktionsstörung, definiert durch erhöhte ALT/AST > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und erhöhtes Gesamtbilirubin > 3 mg/dl [> 51,3 μmol/l];
15. mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung, berechnet anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, bestimmt unter Verwendung der Kreatinin-Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
16. vergangene (innerhalb von 1 Monat vor dem Screening) oder aktuelle Verabreichung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich oral oder systemisch injizierter Steroide) und Verwendung von Prüfmitteln, einschließlich aller Mittel, die die Immunantwort beeinflussen;
17. ein bereits bekannter Zustand, der die Fähigkeit zur genauen Bestimmung des glykierten HbA1c beeinträchtigt;
18. signifikante systemische Infektion während der 4 Wochen vor der 1. Dosis des Studienmedikaments (z. B. Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, größere Operation oder i.v. Antibiotika zur Lösung; andere Infektionen, z. B. Bronchitis, Sinusitis, lokalisierte Phlegmone, Candidiasis oder Harnwegsinfektionen, müssen vom Prüfarzt im Einzelfall beurteilt werden, ob sie schwerwiegend genug sind, um einen Ausschluss zu rechtfertigen).