Studio clinico sulla terapia aggiuntiva con ladarixina per migliorare il controllo glicemico nel diabete di tipo 1. (CONSERVA)

Criterio di inclusione:

1. diagnosi clinica di T1D autoimmune come documentata da autoanticorpi correlati a T1D positivi [la presenza di almeno uno o più autoanticorpi dell'insulina (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zinc Transporter 8 (ZnT8)] ;
2. età 21-65 anni, inclusi, al momento del consenso;
3. durata T1D > 1 anno;
4. peptide C a digiuno rilevabile (≥ 0,02 nmol/L) come risultato della misurazione del laboratorio di screening;
5. attuale standard di cura dell'insulina (ISOC), uso stabilito di una pompa per insulina (escluso il sistema a circuito chiuso) o un livello di dose stabile e una frequenza della dose negli ultimi due mesi prima dello screening, senza piani per cambiare la modalità di somministrazione di insulina durante il processo;
6. uso di routine di un sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) di proprietà in grado di registrare le concentrazioni di glucosio continuamente per almeno 7 giorni;
7. Valore HbA1c >7,5% come risultato della misurazione del laboratorio di screening;
8. evidenza di IR basata su una dose giornaliera totale di insulina >0,8 U/kg/giorno;
9. il soggetto è in sovrappeso o obeso secondo un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 24 e 33 kg/m2 inclusi;
10. capacità di rispettare tutte le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese visite ed esami di follow-up programmati, e disponibilità a essere contattato dal personale della sperimentazione clinica;
11. fornitura di un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard.

Criteri di esclusione:

1. utilizzo di un "sistema a circuito chiuso" per la lettura integrata del glucosio/infusione di insulina;
2. ipersensibilità nota o sospetta al principio attivo farmaceutico, ai farmaci antinfiammatori non steroidei o a qualsiasi eccipiente dei medicinali sperimentali (ad es. lattosio e croscarmellosa) così come i pazienti con deficit congenito di lattasi, galattosemia o intolleranza al glucosio-galattosio dovranno essere esclusi;
3. uso di farmaci non insulinici per il controllo aggiuntivo della glicemia (ad esempio: agenti antidiabetici come metformina, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, exenatide, liraglutide, inibitori della DPP-IV, inibitori del SGLT-2 o amilina) entro un mese dalla randomizzazione così come richiesto nello standard di cura del partecipante;
4. uso di farmaci per la riduzione del peso come: Belviq (lorcaserin), Qsymia (Fentermina + topiramato), Orlistat (xenical) entro un mese dalla randomizzazione così come richiesto nello standard di cura del partecipante;
5. uso di un farmaco come stimolanti, antidepressivi e/o agenti psicotropi che potrebbero influenzare l'aumento di peso o il controllo glicemico del T1D;
6. trattamento con farmaci metabolizzati dal CYP2C9 con un indice terapeutico ristretto [cioè fenitoina, warfarin e alte dosi di amitriptilina (>50 mg/giorno)];
7. uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, interferoni, farmaci antimalarici chinidina, litio, niacina;
8. evidenza di QTcF >470 msec e anamnesi di malattia/anomalia cardiovascolare significativa;
9. qualsiasi condizione, inclusa una dieta instabile e un comportamento alimentare disordinato, che a giudizio dello sperimentatore influirà negativamente sulla sicurezza del paziente o sul completamento del protocollo o altrimenti confonderà l'esito dello studio;
10. gravidanza (soggetti in età fertile) sulla base del test sierico (quantitativo beta hCG) allo screening; riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci fino a 2 mesi dopo la dimissione dal processo (tutti i partecipanti);
11. diagnosi clinica di malattia celiaca che è in scarso controllo come definito dalla più recente transglutaminasi tissutale (tTG) che è nell'intervallo anormale;
12. storia di ≥1 eventi di chetoacidosi diabetica (DKA) negli ultimi 6 mesi;
13. ipoalbuminemia (albumina sierica <3 g/dL);
14. disfunzione epatica definita da aumento di ALT/AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e aumento della bilirubina totale > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. compromissione renale da moderata a grave calcolata in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 come determinato utilizzando l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
16. somministrazione passata (entro 1 mese prima dello screening) o in corso di qualsiasi farmaco immunosoppressore (inclusi steroidi orali o iniettati per via sistemica) e uso di qualsiasi agente sperimentale, inclusi eventuali agenti che influiscono sulla risposta immunitaria;
17. una condizione già nota che interferisce con la capacità di determinare con precisione l'HbA1c glicata;
18. significativa infezione sistemica durante le 4 settimane precedenti la 1a dose del farmaco oggetto dello studio (ad es. infezione che richiede ospedalizzazione, intervento chirurgico maggiore o antibiotici da risolvere; altre infezioni, ad esempio bronchite, sinusite, cellulite localizzata, candidosi o infezioni del tratto urinario, devono essere valutate caso per caso dallo sperimentatore in merito alla loro gravità tale da giustificare l'esclusione).