Ensayo clínico sobre la terapia adyuvante con ladarixina para mejorar el control glucémico en la diabetes tipo 1. (CONSERVA)

Criterios de inclusión:

1. diagnóstico clínico de DT1 autoinmune documentado por autoanticuerpos relacionados con DT1 positivos [la presencia de al menos uno o más de los autoanticuerpos contra la insulina (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Transportador de zinc 8 (ZnT8)] ;
2. 21 a 65 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento;
3. duración de DT1 > 1 año;
4. péptido C en ayunas detectable (≥ 0,02 nmol/L) según el resultado de la medición de laboratorio de cribado;
5. estándar actual de atención de insulina (ISOC), ya sea el uso establecido de una bomba de insulina (sistema de circuito cerrado excluido) o un nivel de dosis estable y frecuencia de dosis durante los últimos dos meses antes de la selección, sin planes para cambiar la modalidad de administración de insulina durante la prueba;
6. uso rutinario de un sistema propio de Monitoreo Continuo de Glucosa (CGM) que puede registrar las concentraciones de glucosa continuamente durante al menos 7 días;
7. Valor de HbA1c > 7,5 % según el resultado de la medición de laboratorio de cribado;
8. evidencia de RI basada en una dosis diaria total de insulina > 0,8 U/kg/día;
9. el sujeto tiene sobrepeso u obesidad según un índice de masa corporal (IMC) de entre 24-33 kg/m2, inclusive;
10. capacidad para cumplir con todos los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas y exámenes de seguimiento programados, y estar dispuesto a ser contactado por el personal del ensayo clínico;
11. provisión de un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica estándar.

Criterio de exclusión:

1. uso de un "sistema de circuito cerrado" para lectura de glucosa integrada/infusión de insulina;
2. Hipersensibilidad conocida o sospechada al ingrediente farmacéutico activo, a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o a cualquier excipiente de los medicamentos en investigación (p. lactosa y croscarmelosa), así como los pacientes con deficiencia congénita de lactasa, galactosemia o intolerancia a la glucosa-galactosa deberán ser excluidos;
3. uso de medicamentos distintos de la insulina para el control complementario de la glucosa en sangre (p. ej., agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inhibidores de la DPP-IV, inhibidores de SGLT-2 o amilina) en el plazo de un mes desde la aleatorización, así como requerido en el estándar de atención del participante;
4. uso de medicamentos para la reducción de peso como: Belviq (lorcaserin), Qsymia (fentermina + topiramato), Orlistat (xenical) en el plazo de un mes desde la aleatorización, así como los requeridos en el estándar de atención del participante;
5. uso de un medicamento como estimulantes, antidepresivos y/o agentes psicotrópicos que podrían afectar el aumento de peso o el control glucémico de la DT1;
6. tratamiento con fármacos metabolizados por CYP2C9 con un índice terapéutico estrecho [es decir, fenitoína, warfarina y dosis altas de amitriptilina (>50 mg/día)];
7. uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, interferones, medicamentos antipalúdicos de quinidina, litio, niacina;
8. evidencia de QTcF >470 mseg y antecedentes de enfermedad/anormalidad cardiovascular significativa;
9. cualquier condición, incluida la dieta inestable y el comportamiento alimentario desordenado, que a juicio del investigador afectará negativamente la seguridad del paciente o la finalización del protocolo o de otro modo confundirá el resultado del estudio;
10. embarazo (sujetos en edad fértil) basado en la prueba de suero (hCG beta cuantitativa) en la selección; falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas hasta 2 meses después del alta del ensayo (todas las participantes);
11. diagnóstico clínico de enfermedad celíaca que está en mal control según lo definido por la transglutaminasa tisular más reciente (tTG) que está en el rango anormal;
12. antecedentes de ≥1 eventos de cetoacidosis diabética (CAD) en los últimos 6 meses;
13. hipoalbuminemia (albúmina sérica <3 g/dL);
14. disfunción hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 veces el límite superior normal (LSN) y aumento de la bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. Insuficiencia renal de moderada a grave calculada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 determinado usando la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI);
16. la administración anterior (dentro de 1 mes antes de la selección) o actual de cualquier medicamento inmunosupresor (incluidos los esteroides inyectados por vía oral o sistémica) y el uso de cualquier agente en investigación, incluidos los agentes que afectan la respuesta inmunitaria;
17. una condición ya conocida que interfiere con la capacidad de determinar con precisión la HbA1c glucosilada;
18. infección sistémica significativa durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (p. ej., infección que requiere hospitalización, cirugía mayor o administración i.v. antibióticos para resolver; otras infecciones, por ejemplo, bronquitis, sinusitis, celulitis localizada, candidiasis o infecciones del tracto urinario, deben ser evaluadas caso por caso por el investigador para determinar si son lo suficientemente graves como para justificar la exclusión).