Klinisk forsøg på Ladarixin supplerende terapi for at forbedre glykæmisk kontrol ved type 1-diabetes. (CONSERVA)

Inklusionskriterier:

1. klinisk diagnose af autoimmun T1D som dokumenteret af positive T1D-relaterede autoantistoffer [tilstedeværelsen af ​​mindst et eller flere insulinautoantistoffer (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zinktransporter 8 (ZnT8)] ;
2. alder 21-65 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke;
3. T1D varighed > 1 år;
4. detekterbart fastende C-peptid (≥ 0,02 nmol/L) ifølge resultatet af screeningslaboratoriemålinger;
5. nuværende insulinstandardbehandling (ISOC), enten etableret brug af en insulinpumpe (lukket sløjfesystem udelukket) eller et stabilt dosisniveau og dosishyppighed i de sidste to måneder forud for screening, uden planer om at ændre insulinadministrationens modalitet under rettergangen;
6. rutinemæssig brug af et selvejet Continuous Glucose Monitoring (CGM) system, der kan registrere glucosekoncentrationer kontinuerligt i mindst 7 dage;
7. HbA1c-værdi >7,5 % ifølge resultatet af screeninglaboratoriemålinger;
8. tegn på IR baseret på en samlet daglig insulindosis >0,8 U/kg/dag;
9. forsøgspersonen er overvægtig eller fede i henhold til body mass index (BMI) på mellem 24-33 kg/m2 inklusive;
10. evne til at overholde alle protokolprocedurer under undersøgelsens varighed, inklusive planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser, og villig til at blive kontaktet af personale i kliniske forsøg;
11. levering af underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. brug af et "lukket sløjfesystem" til integreret glukoseaflæsning/insulininfusion;
2. kendt eller formodet overfølsomhed over for den aktive farmaceutiske ingrediens, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller ethvert hjælpestof i forsøgslægemidlerne (f. lactose og croscarmellose) samt patienter med medfødt laktasemangel, galactoæmi eller glucose-galactoseintolerance skal udelukkes;
3. brug af ikke-insulinmedicin til supplerende blodsukkerkontrol (f.eks. antidiabetiske midler såsom metformin, sulfonylurinstoffer, glinider, thiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hæmmere, SGLT-2-hæmmere eller amylin) inden for en måned efter randomisering samt påkrævet i deltagerens standard for pleje;
4. brug af medicin til vægtreduktion såsom: Belviq (lorcaserin), Qsymia (phentermin + topiramat), Orlistat (xenical) inden for en måned efter randomisering såvel som påkrævet i deltagerens standard for pleje;
5. brug af medicin såsom stimulanser, antidepressiva og/eller psykotrope midler, der kan påvirke vægtøgning eller glykæmisk kontrol af T1D;
6. behandling med lægemidler metaboliseret af CYP2C9 med et snævert terapeutisk indeks [dvs. phenytoin, warfarin og høj dosis amitriptylin (>50 mg/dag)];
7. brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmere, interferoner, quinidin-antimalarialægemidler, lithium, niacin;
8. tegn på QTcF >470 msek og en historie med signifikant kardiovaskulær sygdom/abnormitet;
9. enhver tilstand, herunder ustabil kost og forstyrret spiseadfærd, som efter investigators vurdering vil påvirke patientens sikkerhed eller fuldførelsen af ​​protokollen negativt eller på anden måde forvirre undersøgelsesresultatet;
10. graviditet (subjekter i den fødedygtige alder) baseret på serumtest (kvantitativ beta-hCG) ved screening; manglende vilje til at bruge effektive præventionsforanstaltninger op til 2 måneder efter forsøgsudskrivning (alle deltagere);
11. klinisk diagnose af cøliaki, der er i dårlig kontrol som defineret af den seneste vævstransglutaminase (tTG), der er i det unormale område;
12. anamnese med ≥1 diabetisk ketoacidose (DKA) hændelser inden for de seneste 6 måneder;
13. hypoalbuminæmi (serumalbumin <3 g/dL);
14. leverdysfunktion defineret ved øget ALAT/ASAT > 3 x øvre normalgrænse (ULN) og øget total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. moderat til svær nyreinsufficiens beregnet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 som bestemt ved anvendelse af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligning;
16. tidligere (inden for 1 måned før screening) eller nuværende administration af enhver immunsuppressiv medicin (inklusive orale eller systemisk injicerede steroider) og brug af eventuelle forsøgsmidler, herunder alle midler, der påvirker immunresponset;
17. en allerede kendt tilstand, som interfererer med evnen til nøjagtigt at bestemme glyceret HbA1c;
18. signifikant systemisk infektion i løbet af de 4 uger før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, større operation eller i.v. antibiotika til at løse; andre infektioner, f.eks. bronkitis, bihulebetændelse, lokaliseret cellulitis, candidiasis eller urinvejsinfektioner, skal vurderes fra sag til sag af investigator med hensyn til, om de er alvorlige nok til at berettige udelukkelse).