Klinisch onderzoek naar adjuvante therapie met Ladarixin om de glykemische controle bij diabetes type 1 te verbeteren. (CONSERVA)

Inclusiecriteria:

1. klinische diagnose van auto-immuun T1D zoals gedocumenteerd door positieve T1D-gerelateerde auto-antilichamen [de aanwezigheid van ten minste één of meer van insuline auto-antilichamen (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zinc Transporter 8 (ZnT8)] ;
2. leeftijd 21-65 jaar, inclusief, op het moment van toestemming;
3. T1D duur > 1 jaar;
4. detecteerbaar nuchter C-peptide (≥ 0,02 nmol/L) volgens resultaat van screening laboratoriummeting;
5. huidige insulinestandaard (ISOC), ofwel een gevestigd gebruik van een insulinepomp (exclusief gesloten lussysteem) ofwel een stabiel dosisniveau en dosisfrequentie gedurende de laatste twee maanden voorafgaand aan de screening, zonder plannen om de modaliteit van insulinetoediening tijdens de rechtszaak;
6. routinematig gebruik van een eigen Continuous Glucose Monitoring (CGM)-systeem dat continu glucoseconcentraties kan registreren gedurende ten minste 7 dagen;
7. HbA1c-waarde >7,5% volgens uitslag screening laboratoriummeting;
8. bewijs van IR op basis van een totale dagelijkse insulinedosis >0,8 E/kg/dag;
9. de patiënt heeft overgewicht of obesitas volgens de body mass index (BMI) tussen 24-33 kg/m2, inclusief;
10. het vermogen om te voldoen aan alle protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande follow-upbezoeken en onderzoeken, en bereidheid om gecontacteerd te worden door klinisch onderzoekspersoneel;
11. verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

1. gebruik van een "closed loop system" voor geïntegreerde glucosemeting/insuline-infusie;
2. bekende of vermoede overgevoeligheid voor het actieve farmaceutische bestanddeel, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of een hulpstof van de geneesmiddelen voor onderzoek (bijv. lactose en croscarmellose) en patiënten met aangeboren lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose-galactose-intolerantie moeten worden uitgesloten;
3. gebruik van niet-insulinemedicatie voor aanvullende bloedglucoseregulatie (bijv. antidiabetica zoals metformine, sulfonylureumderivaten, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers, SGLT-2-remmers of amyline) binnen één maand na randomisatie evenals vereist in de zorgstandaard van de deelnemer;
4. gebruik van medicijnen voor gewichtsvermindering zoals: Belviq (lorcaserin), Qsymia (Phentermine + topiramaat), Orlistat (xenical) binnen een maand na randomisatie en vereist in de zorgstandaard van de deelnemer;
5. gebruik van een medicijn zoals stimulerende middelen, antidepressiva en/of psychotrope middelen die gewichtstoename of glykemische controle van T1D kunnen beïnvloeden;
6. behandeling met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 met een smalle therapeutische index [d.w.z. fenytoïne, warfarine en hoge dosis amitriptyline (>50 mg/dag)];
7. gebruik van angiotensine-converterende enzymremmers, interferonen, antimalariamiddelen met kinidine, lithium, niacine;
8. bewijs van QTcF >470 msec en een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen/afwijkingen;
9. elke aandoening, met inbegrip van onstabiel dieet en ongeordend eetgedrag, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de voltooiing van het protocol nadelig zal beïnvloeden of anderszins de studieresultaten zal verstoren;
10. zwangerschap (personen die zwanger kunnen worden) op basis van serumtest (kwantitatieve bèta-hCG) bij screening; onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tot 2 maanden na ontslag uit de proef (alle deelnemers);
11. klinische diagnose van coeliakie die slecht onder controle is, zoals gedefinieerd door de meest recente weefseltransglutaminase (tTG) die in het abnormale bereik ligt;
12. voorgeschiedenis van ≥1 voorvallen van diabetische ketoacidose (DKA) in de afgelopen 6 maanden;
13. hypoalbuminemie (serumalbumine <3 g/dL);
14. leverdisfunctie gedefinieerd door verhoogd ALAT/ASAT > 3 x bovengrens van normaal (ULN) en verhoogd totaal bilirubine > 3 mg/dl [>51,3 μmol/l];
15. matige tot ernstige nierfunctiestoornis berekend door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 zoals bepaald met behulp van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatininevergelijking;
16. eerdere (binnen 1 maand voorafgaand aan de screening) of huidige toediening van immunosuppressiva (inclusief orale of systemisch geïnjecteerde steroïden) en gebruik van onderzoeksmiddelen, inclusief middelen die de immuunrespons beïnvloeden;
17. een reeds bekende aandoening die het vermogen verstoort om geglyceerd HbA1c nauwkeurig te bepalen;
18. significante systemische infectie gedurende de 4 weken voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. infectie waarvoor ziekenhuisopname, grote operatie of i.v. antibiotica om op te lossen; andere infecties, bijv. bronchitis, sinusitis, gelokaliseerde cellulitis, candidiasis of urineweginfecties, moeten door de onderzoeker per geval worden beoordeeld of ze ernstig genoeg zijn om uitsluiting te rechtvaardigen).