[14C]chiauranibin massatasetutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikäraja: 18-75 vuotta
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä
• Normaalin hoidon jälkeen sairauden eteneminen tai uusiutuminen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

• Laboratoriokriteerit ovat seuraavat:

  • Täydellinen verenkuva: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; verihiutaleet ≥75 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥80 g/l;
  • Biokemiallinen testi: kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN (ALT, AST < 5 x ULN, jos maksaa); seerumin kreatiniini (cr) < 1,5 x ULN;
  • Koagulaatiotesti: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5.
• Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on maksan tai aivojen etäpesäkkeistä johtuvia neurologisia oireita
• Potilaat, joilla on hemoptysis tai kasvain, joka tunkeutuu tärkeiden verisuonten ympärille ja hemoptysis seulontajakson aikana
• Keuhkopussin neste, askites, sydänpussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita ja jotka on tyhjennettävä seulontajakson aikana
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä, ellei ole saanut parantavaa hoitoa ja joilla on dokumentoituja todisteita siitä, ettei se ole uusiutunut viimeisen viiden vuoden aikana
• Sunitinibia, bevasitsumabia, anlotinibia, apatinibia, endostaattia ja muita Aurora-kinaasiestäjiä tai VEGF/VEGFR-estäjiä käytettiin tämän pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
• Potilaat ovat käyttäneet mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdeterapia ja muut kasvainten vastaiset hoidot 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Potilaat ovat käyttäneet adioterapiaa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Potilaille tehtiin suuria leikkauksia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai potilaille, joilla oli vakavia ei-paranevia haavoja, haavaumia tai murtumia seulonnan aikana
• Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta
• Epänormaali ja kliinisesti merkittävä silmätutkimus

• Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Aste II tai korkeampi Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (NYHA-luokitus) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; tai hoitoa vaativa rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulontavaiheen aikana.
  • Primaarinen kardiomyopatia (laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyosyytti, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia jne.).
  • Merkittävä QT-ajan pidentyminen tai korjattu QT-aika QTc≥450ms (mies), QTc≥470ms (nainen) seulonnassa.
  • potilaan hoitohistoria vähintään 2 verenpainelääkkeen käyttämisestä samanaikaisesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai hallitsematonta verenpainetautia (> 140/90 mmHg) seulontajakson aikana.
• Keuhkosairaus, joka vaikuttaa vakavasti ventilaatioon tai diffuusion toimintaan seulontajakson aikana
• Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten dysfagia, krooninen ripuli, suolen tukkeuma, ohutsuolen resektio jne.), tai joille on tehty mahalaukun poisto tai aiempi maha-suolikanavan perforaatio
• Parantumaton ripuli ennen annostusta tai 4 tai useampia ripulijaksoja 7 päivän sisällä ennen suunniteltua annostusta tai tavallinen ripuli
• Tavallinen ummetus jatkuu hoidon jälkeen
• Seulontajakson aikana, kun virtsan proteiini rutiinivirtsakokeessa on ≥2+, tulee suorittaa 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen testi. Proteiini ≥2+, kvantitatiivinen tutkimus <1g/24h voidaan ilmoittautua
• Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai seulontajakson aikana otetaan antikoagulanttilääkkeitä tai tutkija arvioi, että seulontajakson aikana on suuri verenvuotoriski
• Aiemmin syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (oraalinen, suonensisäinen infuusio) seulontajakson aikana
• Kliinisesti merkittävä virtsatietulehdus tai sukupuolielinten infektio tai joilla on ollut komplisoitunut virtsatietulehdus
• Positiivinen jollekin hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B e -antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle, HIV-vasta-aineelle, kuppavasta-aineelle ja uudelle kruunuseulonnalle
• Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka heikentää kykyä ymmärtää tietoisen suostumusasiakirjan tai tutkimuksen vaatimustenmukaisuutta
• Allerginen cioroni-kapseleille ja sen apuaineille
• Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa (CYP3A, CYP1A2 ja CYP2D6) 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Kaikki muut olosuhteet, jotka ovat tutkijoiden harkinnan mukaan tutkimukselle sopimattomia
• humalahakuinen juominen tai yli 14 alkoholiyksikköä viikossa seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; tai alkoholin hengitystestin tulokset ≥ 20 mg/dl seulontajakson aikana
• Yli 5 savukkeen tupakointi päivässä tai nikotiinia sisältävien tuotteiden tavanomainen käyttö 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai lopettaminen kokeen aikana
• Tavallinen greippimehun tai liiallinen teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien nauttiminen ja kyvyttömyys vetäytyä kokeen aikana
• Huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö, joka vaikuttaa testitulosten arviointiin tai positiivinen virtsan huumetesti seulontajakson aikana
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä ja kondomia) hoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen; raskaana olevat tai imettävät naiset; virtsan raskaustestin tulos oli positiivinen seulonnassa; Miesosapuolet eivät ole halukkaita käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana
• Osallistuu työhön, joka vaatii pitkäaikaista altistumista radioaktiivisille olosuhteille; tai osallistunut radiofarmaseuttisiin leimauskokeisiin
• Laskimoveren keräämisen vaikeus
• Toimi vapaaehtoinen missä tahansa muussa tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista tai toimi vapaaehtoisena 3 kertaa tai useammassa tutkimuksessa
• Verenluovutus tai yli 400 ml verta menetetty 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai verensiirto 1 kuukauden sisällä
• Muut tilanteet, joita tutkijat pitivät sopimattomina aiheeseen ilmoittautumiseen