Massabalansstudie van [14C]Chiauranib

Inclusiecriteria:

• Leeftijden: 18 jaar tot 75 jaar
• Cytologisch of histologisch bevestigde kleincellige longkanker
• Na normale therapie, ziekteprogressie of terugkeerrecidief
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden

• Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

  • Volledig bloedbeeld: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; bloedplaatjes ≥75×10^9/L; hemoglobine (Hb) ≥80g/L;
  • Biochemietest: totaal bilirubine≤1,5×ULN; alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase(AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN indien lever betrokken); serumcreatinine(cr)≤1,5×ULN;
  • Stollingstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met neurologische symptomen als gevolg van lever- of hersenmetastasen
• Patiënten met bloedspuwing of tumor die rond belangrijke bloedvaten is binnengedrongen en bloedspuwing tijdens de screeningperiode
• Pleuravocht, ascites, pericardiale effusie met klinische symptomen en moet worden gedraineerd tijdens de screeningperiode
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals, tenzij curatief behandeld en met gedocumenteerd bewijs van geen recidief gedurende de afgelopen vijf jaar
• Sunitinib, bevacizumab, anlotinib, apatinib, endostat en andere Aurora-kinaseremmers of VEGF/VEGFR-remmers werden gebruikt om deze kleincellige longkanker te behandelen
• Patiënten hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis een antikankertherapie gebruikt, waaronder chemotherapie, immunotherapie, targettherapie en andere antitumorbehandelingen. Patiënten hebben adiotherapie gebruikt binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
• Patiënten ondergingen grote chirurgische ingrepen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of patiënten met ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken op het moment van screening
• Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• Abnormaal en klinisch significant oogheelkundig onderzoek

• Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

  • Graad II of hoger Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (NYHA-classificatie) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; of aritmie waarvoor behandeling nodig is, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% tijdens de screeningsfase.
  • Primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyten, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.).
  • Voorgeschiedenis van significante verlenging van het QT-interval of gecorrigeerd QT-interval QTc≥450 ms (mannelijk), QTc≥470 ms (vrouw) bij screening.
  • behandelgeschiedenis van de patiënt van het gelijktijdig gebruik van ten minste 2 antihypertensiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, of ongecontroleerde hypertensie (> 140/90 mmHg) tijdens de screeningperiode.
• Longziekte die de ventilatie- of diffusiefunctie tijdens de screeningperiode ernstig aantast
• Patiënten met factoren die orale medicatie kunnen beïnvloeden (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie, na resectie van de dunne darm, enz.), Of die een gastrectomie hebben ondergaan, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie
• Ongenezen diarree voorafgaand aan de dosering, of 4 of meer episoden van diarree binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande dosering, of gewone diarree
• Gewone obstipatie blijft bestaan ​​na de behandeling
• Tijdens de screeningperiode, wanneer het urine-eiwit in de routine urinetest ≥2+ is, moet een 24-uurs urine-eiwit kwantitatieve test worden uitgevoerd. Eiwit ≥2+, kwantitatief onderzoek <1g/24u kan worden ingeschreven
• Actieve bloeding binnen 2 maanden voor de eerste dosis, of antistollingsmiddelen worden gebruikt tijdens de screeningsperiode, of de onderzoeker oordeelt dat er een hoog risico op bloedingen is tijdens de screeningperiode
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis
• Actieve infecties die systemische behandeling vereisen (orale, intraveneuze infusie) tijdens de screeningperiode
• Met klinisch significante urineweginfectie of genitale infectie, of met een voorgeschiedenis van gecompliceerde urineweginfectie
• Positief voor een van de hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B e-antigeen, hepatitis C-antilichaam, HIV-antilichaam, syfilis-antilichaam en nieuwe kroonscreening
• Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen of de naleving van het onderzoek zou aantasten
• Allergisch voor cioroni-capsules en zijn hulpstoffen
• Proefpersonen die geneesmiddelen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen (CYP3A, CYP1A2 en CYP2D6) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie
• Elke andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek
• Binge drinking of meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken in de 6 maanden voorafgaand aan de screening; of alcoholademtestresultaten ≥ 20 mg/dl tijdens de screeningperiode
• Meer dan 5 sigaretten per dag roken of gewoonlijk nicotinebevattende producten gebruiken binnen 2 maanden vóór de screening, of niet kunnen stoppen tijdens de proefperiode
• Gewone consumptie van grapefruitsap of overmatige thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken en onvermogen om te stoppen tijdens de proef
• Drugsmisbruik of drugsmisbruik dat de evaluatie van testresultaten beïnvloedt, of een positieve urinedrugtest tijdens de screeningperiode
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; de uitslag van de urinezwangerschapstest was positief bij de screening; Mannelijke deelnemers die tijdens de behandeling geen adequate anticonceptiemethode willen gebruiken en gebruiken
• Betrokken bij werk dat langdurige blootstelling aan radioactieve omstandigheden vereist; of deelgenomen aan experimenten met radiofarmaceutische labeling
• Moeilijkheden bij het verzamelen van veneus bloed
• Doe vrijwilligerswerk in een ander onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, of doe vrijwilligerswerk in 3 of meer onderzoeken
• Bloeddonatie of meer dan 400 ml bloed verloren binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, of Bloedtransfusies ontvangen binnen 1 maand
• Andere situaties die de onderzoekers ongeschikt achtten om het vak in te schrijven