Estudio de balance de masas de [14C]Chiauranib

Criterios de inclusión:

• Edades: 18 Años a 75 Años
• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado citológica o histológicamente
• Después de la terapia normal, progresión de la enfermedad o recurrencia
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Los criterios de laboratorio son los siguientes:

  • Hemograma completo: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥80g/L;
  • Prueba bioquímica: bilirrubina total≤1,5×ULN; alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≦ 5 × ULN si está afectado el hígado); creatinina sérica (cr) ≤ 1,5 × LSN;
  • Prueba de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5.
• Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que experimentan síntomas neurológicos debido a metástasis hepáticas o cerebrales.
• Pacientes con hemoptisis o tumor que invade vasos sanguíneos importantes y hemoptisis durante el período de selección
• Líquido pleural, ascitis, derrame pericárdico con síntomas clínicos y necesidad de drenaje durante el período de selección
• Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, a menos que hayan recibido tratamiento curativo y con evidencia documentada de no recurrencia durante los últimos cinco años
• Sunitinib, bevacizumab, anlotinib, apatinib, endostat y otros inhibidores de la quinasa Aurora o inhibidores de VEGF/VEGFR se usaron para tratar este cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Los pacientes han utilizado cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida y otros tratamientos antitumorales en los 14 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes han utilizado adioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Los pacientes recibieron operaciones de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o pacientes con heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan en el momento de la selección.
• Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (>CTCAE grado 1) causada por una terapia previa contra el cáncer
• Examen oftálmico anormal y clínicamente significativo

• Pacientes con enfermedades cardiovasculares significativas o no controladas, que incluyen:

  • Grado II o superior Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (Clasificación NYHA) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; o arritmia que requiere tratamiento, o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% durante la etapa de selección.
  • Miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et.al).
  • Historial de prolongación significativa del intervalo QT, o intervalo QT corregido QTc≥450ms (hombres), QTc≥470ms (mujeres) en la selección.
  • historial de tratamiento del paciente de usar al menos 2 medicamentos antihipertensivos al mismo tiempo Dentro de los 14 días antes de la primera dosis, o hipertensión no controlada (> 140/90 mmHg) durante el período de selección.
• Enfermedad pulmonar que afecta seriamente la ventilación o la función de difusión durante el período de selección
• Pacientes con factores que podrían afectar la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, después de una resección del intestino delgado, etc.), o sometidos a gastrectomía, o antecedentes de perforación gastrointestinal
• Diarrea no curada antes de la dosificación, o 4 o más episodios de diarrea dentro de los 7 días anteriores a la dosificación planificada, o diarrea habitual
• El estreñimiento habitual persiste después del tratamiento
• Durante el período de selección, cuando la proteína en orina en la prueba de orina de rutina es ≥2+, se debe realizar una prueba cuantitativa de proteína en orina de 24 horas. Proteína ≥2+, examen cuantitativo <1g/24h puede incluirse
• Hemorragia activa dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis, o se están tomando medicamentos anticoagulantes durante el período de selección, o el investigador considera que existe un alto riesgo de hemorragia durante el período de selección
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis
• Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico (infusión oral, intravenosa) durante el período de selección
• Con infección urinaria o genital clínicamente significativa, o con antecedentes de infección urinaria complicada
• Positivo para cualquiera de los antígenos de superficie de hepatitis B, antígeno e de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C, anticuerpo de VIH, anticuerpo de sífilis y detección de nueva corona
• Cualquier trastorno mental o cognitivo que pueda afectar la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
• Alérgico a las cápsulas de cioroni y sus excipientes
• Sujetos que hayan tomado cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático del fármaco (CYP3A, CYP1A2 y CYP2D6) en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio según el juicio de los investigadores
• Beber en exceso o beber más de 14 unidades de alcohol por semana en los 6 meses anteriores a la selección; o resultados de la prueba de aliento alcohólico ≥ 20 mg/dl durante el período de selección
• Fumar más de 5 cigarrillos por día o uso habitual de productos que contienen nicotina dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o incapaz de dejar de fumar durante la prueba
• Consumo habitual de jugo de toronja o exceso de té, café y/o bebidas con cafeína e incapacidad para retirarse durante la prueba
• Abuso de drogas o abuso de drogas que afecta la evaluación de los resultados de la prueba, o una prueba de drogas en orina positiva durante el período de selección
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un preservativo) durante el tratamiento y durante al menos 12 semanas después de la última dosis; mujeres embarazadas o lactantes; el resultado de la prueba de embarazo en orina fue positivo en la selección; Participantes masculinos que no están dispuestos a usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento
• Comprometidos en trabajos que requieren una exposición prolongada a condiciones radiactivas; o participado en experimentos de marcaje de radiofármacos
• Dificultad de extracción de sangre venosa.
• Voluntario en cualquier otro estudio dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco, o Voluntario en 3 veces o más estudios
• Donación de sangre o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores al estudio, o Recibió transfusiones de sangre en el plazo de 1 mes
• Otras situaciones que los investigadores consideraron no aptas para matricular al sujeto