Estudo de Balanço de Massa de [14C]Chiauranibe

Critério de inclusão:

• Idade: 18 anos a 75 anos
• Câncer de pulmão de pequenas células confirmado citologicamente ou histologicamente
• Após terapia normal, progressão da doença ou retorno
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

• Os critérios laboratoriais são os seguintes:

  • Hemograma completo: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L ; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥80g/L;
  • Exame bioquímico: bilirrubina total≤1,5×LSN; alanina aminotransferase (ALT) , aspartato aminotransferase (AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN se fígado envolvido); creatinina sérica(cr)≤1,5×ULN;
  • Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5.
• Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com sintomas neurológicos devido a metástases hepáticas ou cerebrais
• Pacientes com hemoptise ou tumor invadindo vasos sanguíneos importantes e hemoptise durante o período de triagem
• Líquido pleural, ascite, derrame pericárdico com sintomas clínicos e necessidade de drenagem durante o período de triagem
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, a menos que tenha recebido tratamento curativo e com evidência documentada de ausência de recorrência nos últimos cinco anos
• Sunitinibe, bevacizumabe, anlotinibe, apatinibe, endostat e outros inibidores da Aurora quinase ou inibidores do VEGF/VEGFR foram usados ​​para tratar esse câncer de pulmão de pequenas células
• Os pacientes usaram qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia alvo e outros tratamentos antitumorais 14 dias antes da primeira dose, Os pacientes usaram adioterapia 14 dias antes da primeira dose
• Pacientes submetidos a grandes cirurgias 28 dias antes da primeira dose, ou pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura no momento da triagem
• Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 1) causadas por terapia anterior contra o câncer
• Exame oftalmológico anormal e clinicamente significativo

• Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

  • Grau II ou superior Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio (Classificação da NYHA) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; ou arritmia que requer tratamento, ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% durante a fase de triagem.
  • Cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et,al).
  • História de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido QTc≥450ms (masculino), QTc≥470ms (feminino) na triagem.
  • histórico de tratamento do paciente em uso de pelo menos 2 medicamentos anti-hipertensivos ao mesmo tempo 14 dias antes da primeira dose, ou hipertensão não controlada (> 140/90 mmHg) durante o período de triagem.
• Doença pulmonar que afeta seriamente a ventilação ou a função de difusão durante o período de triagem
• Pacientes com fatores que podem afetar a medicação oral (como disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal, após ressecção do intestino delgado, etc.), ou submetidos a gastrectomia ou história de perfuração gastrointestinal
• Diarréia não curada antes da administração, ou 4 ou mais episódios de diarreia dentro de 7 dias antes da administração planejada, ou diarreia habitual
• A constipação habitual persiste após o tratamento
• Durante o período de triagem, quando a proteína na urina no teste de urina de rotina for ≥2+, deve ser realizado um teste quantitativo de proteína na urina de 24 horas. Proteína ≥2+, exame quantitativo <1g/24h pode ser inscrito
• Sangramento ativo dentro de 2 meses antes da primeira dose, ou drogas anticoagulantes estão sendo tomadas durante o período de triagem, ou o investigador julga que há um alto risco de sangramento durante o período de triagem
• História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar até 6 meses antes da primeira dose
• Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico (oral, infusão intravenosa) durante o período de triagem
• Com ITU clinicamente significativa ou infecção genital, ou com história de ITU complicada
• Positivo para qualquer um dos antígenos de superfície da hepatite B, antígeno da hepatite B e, anticorpo da hepatite C, anticorpo do HIV, anticorpo da sífilis e triagem de nova coroa
• Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou a adesão ao estudo
• Alérgico a cápsulas de Cioroni e seus excipientes
• Indivíduos que tomaram qualquer medicamento conhecido por induzir ou inibir o metabolismo hepático de medicamentos (CYP3A, CYP1A2 e CYP2D6) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo
• Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo de acordo com o julgamento dos investigadores
• Beber em excesso ou beber mais de 14 unidades de álcool por semana nos 6 meses anteriores à triagem; ou resultados do teste de bafômetro de álcool ≥ 20 mg/dl durante o período de triagem
• Fumar mais de 5 cigarros por dia ou uso habitual de produtos contendo nicotina dentro de 2 meses antes da triagem, ou incapaz de parar durante o julgamento
• Consumo habitual de sumo de toranja ou chá, café e/ou bebidas com cafeína em excesso e incapacidade de abstinência durante o ensaio
• Abuso de drogas ou abuso de drogas que afeta a avaliação dos resultados do teste, ou um teste positivo de drogas na urina durante o período de triagem
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar e utilizam um método contraceptivo adequado (como dispositivo intrauterino, contraceptivo e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 12 semanas após a última dose; mulheres grávidas ou lactantes; o resultado do teste de gravidez na urina foi positivo na triagem; Os participantes do sexo masculino não estão dispostos a usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento
• Envolvido em trabalho que requer exposição prolongada a condições radioativas; ou participou de experimentos de rotulagem de radiofármacos
• Dificuldade de coleta de sangue venoso
• Voluntário em qualquer outro estudo dentro de 3 meses antes da administração do medicamento, ou Voluntário em 3 vezes ou mais estudos
• Doação de sangue ou perda de mais de 400mL de sangue nos 3 meses anteriores ao estudo, ou Transfusões de sangue recebidas no prazo de 1 mês
• Outras situações que os pesquisadores consideraram inadequadas para inscrever o sujeito