Badanie bilansu masy [14C] Chiauranib

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: od 18 lat do 75 lat
• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca
• Po normalnej terapii progresja choroby lub nawrót choroby
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

• Kryteria laboratoryjne są następujące:

  • Pełna morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥75×10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥80g/l;
  • Test biochemiczny: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST)≤2,5×GGN (ALT,AST≦5×GGN, jeśli zajęcie wątroby); kreatynina w surowicy (cr)≤1,5×GGN;
  • Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić podpisaną, świadomą zgodę przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawami neurologicznymi z powodu przerzutów do wątroby lub mózgu
• Pacjenci z krwiopluciem lub naciekaniem guza wokół ważnych naczyń krwionośnych i krwiopluciem w okresie przesiewowym
• Płyn opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi i wymagający drenażu w okresie przesiewowym
• Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonego in situ raka szyjki macicy, chyba że otrzymali leczenie prowadzące do wyleczenia i z udokumentowanymi dowodami braku nawrotu w ciągu ostatnich pięciu lat
• Sunitynib, bewacyzumab, anlotynib, apatynib, endostat i inne inhibitory kinazy Aurora lub inhibitory VEGF/VEGFR były stosowane w leczeniu tego drobnokomórkowego raka płuc
• Pacjenci stosowali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, Pacjenci stosowali radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką
• Pacjenci przeszli duże operacje chirurgiczne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub pacjenci z poważnymi niegojącymi się ranami, owrzodzeniami lub złamaniami w czasie badania przesiewowego
• Z wyjątkiem łysienia, jakakolwiek utrzymująca się toksyczność (>stopień 1 wg CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
• Nieprawidłowe i klinicznie istotne badanie okulistyczne

• Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą układu krążenia, w tym:

  • Stopień II lub wyższy Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (klasyfikacja NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; lub arytmia wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na etapie badań przesiewowych.
  • Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna i in.).
  • Historia znacznego wydłużenia odstępu QT lub skorygowanego odstępu QTc≥450ms (mężczyźni),QTc≥470ms(kobiety) podczas badań przesiewowych.
  • historia leczenia pacjenta dotycząca jednoczesnego stosowania co najmniej 2 leków hipotensyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) w okresie skriningowym.
• Choroba płuc, która poważnie wpływa na wentylację lub funkcję dyfuzyjną w okresie przesiewowym
• Pacjenci z czynnikami, które mogą wpływać na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, po resekcji jelita cienkiego itp.), po resekcji żołądka lub perforacji przewodu pokarmowego w wywiadzie
• Niezagojona biegunka przed podaniem dawki lub 4 lub więcej epizodów biegunki w ciągu 7 dni przed planowanym dawkowaniem lub biegunka nawykowa
• Nawykowe zaparcia utrzymują się po leczeniu
• W okresie przesiewowym, gdy białko moczu w rutynowym badaniu moczu wynosi ≥2+, należy wykonać dobowe badanie ilościowe białka moczu. Białko ≥2+, badanie ilościowe <1g/24h można zapisać
• Czynne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub przyjmowanie leków przeciwkrzepliwych w okresie przesiewowym lub badacz ocenia, że ​​istnieje duże ryzyko krwawienia w okresie przesiewowym
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
• Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego (doustne, dożylne wlewy) w okresie przesiewowym
• Z klinicznie istotnym ZUM lub infekcją narządów płciowych lub z historią powikłanego ZUM
• Dodatni dla któregokolwiek z antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B e, przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, przeciwciał przeciwko HIV, przeciwciał przeciwko syfilisowi i nowych koronowych badań przesiewowych
• Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub zgodności badania
• Uczulenie na kapsułki cioroni i jego substancje pomocnicze
• Osoby, które przyjmowały leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie (CYP3A, CYP1A2 i CYP2D6) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku
• Wszelkie inne warunki, które według oceny badaczy są nieodpowiednie do badania
• Upijanie się lub picie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe; lub wyniki testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu ≥ 20 mg/dl w okresie skriningu
• Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie lub nawykowe używanie produktów zawierających nikotynę w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niemożność rzucenia palenia w trakcie badania
• Nawykowe spożywanie soku grejpfrutowego lub nadmierne spożycie herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę oraz brak możliwości odstawienia w trakcie badania
• Nadużywanie narkotyków lub nadużywanie narkotyków, które wpływa na ocenę wyników testu lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu w okresie przesiewowym
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą i stosują odpowiednią metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) w trakcie leczenia i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w badaniu przesiewowym; Mężczyźni uczestnicy nie chcą stosować i nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia
• Zaangażowanych w pracę wymagającą długotrwałego narażenia na działanie promieniotwórcze; lub uczestniczyli w eksperymentach znakowania radiofarmaceutycznego
• Trudności w pobieraniu krwi żylnej
• Zgłoś się na ochotnika do dowolnego innego badania w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku lub Zgłoś się na ochotnika do 3 lub więcej badań
• Oddanie krwi lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub Otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 miesiąca
• Inne sytuacje, które badacze uznali za nieodpowiednie do zapisania podmiotu