Massenbilanzstudie von [14C]Chiauranib

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 Jahre bis 75 Jahre
• Zytologisch oder histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs
• Nach normaler Therapie Krankheitsprogression oder Rückfall
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Laborkriterien sind wie folgt:

  • Vollständiges Blutbild: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l; Blutplättchen ≥75×10^9/l; Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L;
  • Biochemietest: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≤ 5 × ULN, wenn die Leber betroffen ist); Serum-Kreatinin (cr) ≤ 1,5 × ULN;
  • Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung nach Aufklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit neurologischen Symptomen aufgrund von Leber- oder Hirnmetastasen
• Patienten mit Hämoptyse oder Tumorinvasion um wichtige Blutgefäße und Hämoptyse während des Screeningzeitraums
• Pleuraflüssigkeit, Aszites, Perikarderguss mit klinischen Symptomen und müssen während des Screeningzeitraums abgelassen werden
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, ausgenommen: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie erhielten eine kurative Behandlung und es wurde nachgewiesen, dass sie in den letzten fünf Jahren nicht wieder aufgetreten sind
• Sunitinib, Bevacizumab, Anlotinib, Apatinib, Endostat und andere Aurora-Kinase-Inhibitoren oder VEGF/VEGFR-Inhibitoren wurden zur Behandlung dieses kleinzelligen Lungenkrebses eingesetzt
• Die Patienten haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Krebstherapie angewendet, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Zieltherapie und andere Antitumorbehandlungen. Die Patienten haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Adiotherapie angewendet
• Die Patienten erhielten größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder Patienten mit schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Frakturen zum Zeitpunkt des Screenings
• Mit Ausnahme von Alopezie, allen anhaltenden Toxizitäten (> CTCAE-Grad 1), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden
• Abnorme und klinisch signifikante Augenuntersuchung

• Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:

  • Grad II oder höher Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (NYHA-Klassifikation) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % während der Screening-Phase.
  • Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie usw.).
  • Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder des korrigierten QT-Intervalls QTc≥450 ms (männlich), QTc≥470 ms (weiblich) beim Screening.
  • Behandlungsprotokoll des Patienten über die gleichzeitige Anwendung von mindestens 2 blutdrucksenkenden Arzneimitteln Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder unkontrollierter Hypertonie (> 140/90 mmHg) während des Screeningzeitraums.
• Lungenerkrankung, die die Belüftungs- oder Diffusionsfunktion während des Screeningzeitraums ernsthaft beeinträchtigt
• Patienten mit Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen könnten (z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall, Darmverschluss, nach Dünndarmresektion usw.), oder Patienten mit Gastrektomie oder Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte
• Unheilbarer Durchfall vor der Einnahme oder 4 oder mehr Durchfallepisoden innerhalb von 7 Tagen vor der geplanten Einnahme oder gewohnheitsmäßiger Durchfall
• Die gewohnheitsmäßige Verstopfung bleibt nach der Behandlung bestehen
• Während des Screeningzeitraums, wenn das Urinprotein im Routineurintest ≥2+ ist, sollte ein quantitativer 24-Stunden-Urinproteintest durchgeführt werden. Protein ≥2+, quantitative Untersuchung <1g/24h kann angemeldet werden
• Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis oder Antikoagulanzien werden während des Screening-Zeitraums eingenommen oder der Prüfarzt beurteilt, dass während des Screening-Zeitraums ein hohes Blutungsrisiko besteht
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
• Aktive Infektionen, die während des Screeningzeitraums eine systemische Behandlung (orale, intravenöse Infusion) erfordern
• Mit klinisch signifikanter HWI oder Genitalinfektion oder mit einer Vorgeschichte von komplizierten HWI
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-e-Antigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper, Syphilis-Antikörper und New-Crown-Screening
• Jede geistige oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung zu verstehen, oder die Einhaltung der Studie
• Allergisch gegen Cioroni-Kapseln und ihre Hilfsstoffe
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung der Studienmedikation Arzneimittel eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel (CYP3A, CYP1A2 und CYP2D6) induzieren oder hemmen
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung der Ermittler für die Studie ungeeignet ist
• Rauschtrinken oder Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche in den 6 Monaten vor dem Screening; oder Alkohol-Atemtestergebnisse ≥ 20 mg/dl während des Untersuchungszeitraums
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder gewohnheitsmäßige Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie aufzuhören
• Gewöhnlicher Konsum von Grapefruitsaft oder übermäßigem Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken und Unfähigkeit, sich während der Studie zurückzuziehen
• Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch, der die Auswertung von Testergebnissen beeinflusst, oder ein positiver Urin-Drogentest während des Screening-Zeitraums
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessar, Verhütungsmittel und Kondom) anzuwenden und anzuwenden; schwangere oder stillende Frauen; das Ergebnis des Schwangerschaftstests im Urin war beim Screening positiv; Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der gesamten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden
• Arbeiten, bei denen eine längere Exposition gegenüber radioaktiven Bedingungen erforderlich ist; oder an radiopharmazeutischen Markierungsexperimenten teilgenommen haben
• Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme
• Freiwillige Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Arzneimittels oder Teilnahme an 3 oder mehr Studien
• Blutspende oder Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder Bluttransfusionen innerhalb von 1 Monat
• Andere Situationen, die die Forscher für ungeeignet hielten, um das Subjekt einzuschreiben