Massebalansestudie av [14C]Chiauranib

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18 år til 75 år
• Cytologisk eller histologisk bekreftet småcellet lungekreft
• Etter normal behandling, sykdomsprogresjon eller tilbakefall
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder

• Laboratoriekriteriene er som følger:

  • Fullstendig blodtelling: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L ; blodplater ≥75×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥80g/L;
  • Biokjemitest: total bilirubin≤1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN hvis leveren er involvert); serumkreatinin(cr)≤1,5×ULN;
  • Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som opplever nevrologiske symptomer på grunn av lever- eller hjernemetastaser
• Pasienter med hemoptyse eller svulst som invaderer rundt viktige blodårer og hemoptyse i løpet av screeningsperioden
• Pleuralvæske, ascites, perikardiell effusjon med kliniske symptomer og må dreneres i løpet av screeningsperioden
• Pasienter med sekundær primær kreft, unntatt: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, med mindre de har mottatt kurativ behandling og med dokumentert bevis på ingen tilbakefall i løpet av de siste fem årene
• Sunitinib, bevacizumab, anlotinib, apatinib, endostat og andre Aurora kinasehemmere eller VEGF/VEGFR-hemmere ble brukt til å behandle denne småcellede lungekreften
• Pasienter har brukt en hvilken som helst kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, målterapi og andre antitumorbehandlinger innen 14 dager før første dose. Pasienter har brukt adioterapi innen 14 dager før første dose
• Pasienter fikk større kirurgiske operasjoner innen 28 dager før første dose, eller pasienter med alvorlige ikke-helende sår, sår eller brudd på screeningstidspunktet
• Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling
• Unormal og klinisk signifikant oftalmisk undersøkelse

• Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Grad II eller høyere Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (NYHA-klassifisering) innen 6 måneder før studiestart; eller arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
  • Primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
  • Anamnese med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall QTc≥450ms(mann), QTc≥470ms(kvinnelig) ved screening.
  • pasientens behandlingsjournal med bruk av minst 2 antihypertensiva samtidig innen 14 dager før første dose, eller ukontrollert hypertensjon (> 140/90 mmHg) i løpet av screeningsperioden.
• Lungesykdom som alvorlig påvirker ventilasjon eller diffusjonsfunksjon i screeningsperioden
• Pasienter med faktorer som kan påvirke oral medisinering (som dysfagi, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etter tynntarmsreseksjon osv.), eller gjennomgått gastrektomi, eller historie med gastrointestinal perforasjon
• Uhelbredt diaré før dosering, eller 4 eller flere episoder med diaré innen 7 dager før planlagt dosering, eller vanlig diaré
• Vanlig forstoppelse vedvarer etter behandling
• I løpet av screeningsperioden, når urinproteinet i den rutinemessige urinprøven er ≥2+, bør en 24-timers urinprotein kvantitativ test utføres. Protein ≥2+, kvantitativ undersøkelse <1g/24t kan påmeldes
• Aktiv blødning innen 2 måneder før første dose, eller antikoagulerende legemidler tas i løpet av screeningsperioden, eller etterforskeren vurderer at det er høy risiko for blødning i screeningsperioden
• Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før første dose
• Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (oral, intravenøs infusjon) i løpet av screeningsperioden
• Med klinisk signifikant UVI eller genital infeksjon, eller med en historie med komplisert UVI
• Positiv for alle typer hepatitt B overflateantigen, hepatitt B e antigen, hepatitt C antistoff, HIV antistoff, syfilis antistoff og ny krone screening
• Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet, eller etterlevelsen av studien
• Allergisk overfor cioroni-kapsler og dets hjelpestoffer
• Personer som har tatt legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolismen i leveren (CYP3A, CYP1A2 og CYP2D6) innen 30 dager før legemiddeladministrering av studiemedisinen
• Enhver annen betingelse som er upassende for studien i henhold til etterforskernes vurdering
• Overstadig drikking eller drikking av mer enn 14 enheter alkohol per uke i løpet av de 6 månedene før screening; eller alkoholpusteresultater ≥ 20 mg/dl i løpet av screeningsperioden
• Røyking mer enn 5 sigaretter per dag eller vanlig bruk av nikotinholdige produkter innen 2 måneder før screening, eller ute av stand til å slutte under forsøket
• Vanlig inntak av grapefruktjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker og manglende evne til å trekke seg under rettssaken
• Narkotikamisbruk eller stoffmisbruk som påvirker evalueringen av testresultater, eller en positiv urinmedisintest i løpet av screeningsperioden
• Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 12 uker etter siste dose; gravide eller ammende kvinner; resultatet av uringraviditetstest var positivt ved screening; Mannlige deltakere er ikke villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen
• Engasjert i arbeid som krever langvarig eksponering for radioaktive forhold; eller deltatt i radiofarmasøytiske merkingseksperimenter
• Vanskeligheter med venøs blodinnsamling
• Meld deg frivillig i enhver annen studie innen 3 måneder før legemiddeladministrering, eller meld deg frivillig i 3 ganger eller flere studier
• Bloddonasjon eller tapt mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før studien, eller mottatt blodtransfusjoner innen 1 måned
• Andre situasjoner som forskerne anså som uegnet til å melde på forsøkspersonen