Studie hmotnostní bilance [14C]chiauranibu

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18 let až 75 let
• Cytologicky nebo histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic
• Po normální terapii progrese onemocnění nebo návrat recidivy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

• Laboratorní kritéria jsou následující:

  • Kompletní krevní obraz: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥75x10^9/l; hemoglobin (Hb) ≥80 g/l;
  • Biochemický test: celkový bilirubin≤1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, pokud jsou postižena játra); sérový kreatinin (cr) < 1,5 x ULN;
  • Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
• Všichni pacienti musí dát před registrací do studie podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s neurologickými příznaky v důsledku metastáz v játrech nebo mozku
• Pacienti s hemoptýzou nebo nádorem napadajícím důležité krevní cévy a hemoptýzou během období screeningu
• Pleurální tekutina, ascites, perikardiální výpotek s klinickými příznaky a je třeba je během období screeningu vypustit
• Pacienti s druhým primárním karcinomem, s výjimkou: adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, pokud nepodstoupili kurativní léčbu a s doloženým důkazem, že se během posledních pěti let neopakuje
• Sunitinib, bevacizumab, anlotinib, apatinib, endostat a další inhibitory Aurora kinázy nebo inhibitory VEGF/VEGFR byly použity k léčbě tohoto malobuněčného karcinomu plic
• Pacienti použili jakoukoli protinádorovou terapii, včetně chemoterapie, imunoterapie, cílové terapie a jiné protinádorové léčby během 14 dnů před první dávkou, Pacienti použili adioterapii během 14 dnů před první dávkou
• Pacienti podstoupili velké chirurgické operace během 28 dnů před první dávkou nebo pacienti s vážnými nehojícími se ranami, vředy nebo zlomeninami v době screeningu
• S výjimkou alopecie, jakékoli pokračující toxicity (> CTCAE stupeň 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny
• Abnormální a klinicky významné oční vyšetření

• Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně:

  • Stupeň II nebo vyšší Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (klasifikace NYHA) během 6 měsíců před vstupem do studie; nebo arytmie vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % během fáze screeningu.
  • Primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.).
  • Anamnéza významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu QTc≥450 ms (muž), QTc≥470 msＥ470 ms（žena） při screeningu.
  • léčebný záznam pacienta o užívání alespoň 2 antihypertenziv současně Během 14 dnů před první dávkou nebo nekontrolovaná hypertenze (> 140/90 mmHg) během období screeningu.
• Plicní onemocnění, které vážně ovlivňuje ventilační nebo difuzní funkci během období screeningu
• Pacienti s faktory, které by mohly ovlivnit perorální léčbu (jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce, po resekci tenkého střeva atd.), nebo podstoupili gastrektomii nebo anamnézu gastrointestinální perforace
• Nezhojený průjem před podáním dávky nebo 4 nebo více epizod průjmu během 7 dnů před plánovaným podáním nebo obvyklý průjem
• Obvyklá zácpa po léčbě přetrvává
• Během období screeningu, kdy je protein v moči v rutinním testu moči ≥2+, by měl být proveden 24hodinový kvantitativní test proteinu v moči. Lze zařadit protein ≥2+, kvantitativní vyšetření <1g/24h
• Aktivní krvácení do 2 měsíců před první dávkou, nebo jsou během screeningu užívány antikoagulační léky, nebo zkoušející usoudí, že existuje vysoké riziko krvácení během screeningového období
• Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou
• Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu (perorální, intravenózní infuze) během období screeningu
• S klinicky významnou UTI nebo genitální infekcí nebo s anamnézou komplikované UTI
• Pozitivní na jakýkoli povrchový antigen hepatitidy B, antigen hepatitidy B e, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti HIV, protilátky proti syfilis a nový screening korunky
• Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu informovaného souhlasu nebo soulad se studií
• Alergický na tobolky cioroni a jeho pomocné látky
• Subjekty, které užily jakékoli léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léků (CYP3A, CYP1A2 a CYP2D6) během 30 dnů před podáním léku studovaného léku
• Jakýkoli jiný stav, který je podle úsudku výzkumníků nevhodný pro studii
• Nárazové pití nebo pití více než 14 jednotek alkoholu týdně během 6 měsíců před screeningem; nebo výsledky dechové zkoušky na alkohol ≥ 20 mg/dl během období screeningu
• Kouření více než 5 cigaret denně nebo obvyklé užívání výrobků obsahujících nikotin během 2 měsíců před screeningem nebo neschopnost přestat během studie
• Obvyklá konzumace grapefruitové šťávy nebo nadměrného množství čaje, kávy a/nebo kofeinových nápojů a neschopnost odstoupit během studie
• Zneužívání drog nebo zneužívání drog, které ovlivňuje vyhodnocení výsledků testů, nebo pozitivní test na drogy v moči během období screeningu
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat a používat adekvátní metodu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 12 týdnů po poslední dávce; těhotné nebo kojící ženy; výsledek těhotenského testu z moči byl při screeningu pozitivní; Muž účastníci nejsou ochotni používat a používat adekvátní metodu antikoncepce po celou dobu léčby
• Podílí se na práci vyžadující dlouhodobé vystavení radioaktivním podmínkám; nebo se účastnil experimentů s radiofarmaceutickým značením
• Obtížnost odběru žilní krve
• Staňte se dobrovolníkem v jakékoli jiné studii do 3 měsíců před podáním drogy nebo se dobrovolně zúčastněte 3krát nebo více studií
• Darování krve nebo ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před studií nebo obdržení krevní transfuze během 1 měsíce
• Další situace, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zápis předmětu