Massebalanceundersøgelse af [14C]Chiauranib

Inklusionskriterier:

• Alder: 18 år til 75 år
• Cytologisk eller histologisk bekræftet småcellet lungekræft
• Efter normal behandling, sygdomsprogression eller tilbagevenden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

• Laboratoriekriterier er som følger:

  • Komplet blodtælling: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L ; blodplader ≥75×10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥80 g/l;
  • Biokemisk test: total bilirubin≤1,5×ULN; alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN, hvis leveren er involveret); serumkreatinin(cr)≤1,5×ULN;
  • Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der oplever neurologiske symptomer på grund af lever- eller hjernemetastaser
• Patienter med hæmoptyse eller tumor invaderende omkring vigtige blodkar og hæmoptyse under screeningsperioden
• Pleuralvæske, ascites, perikardiel effusion med kliniske symptomer og skal drænes under screeningsperioden
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen, medmindre de har modtaget helbredende behandling og med dokumenteret tegn på, at der ikke er tilbagefald inden for de seneste fem år
• Sunitinib, bevacizumab, anlotinib, apatinib, endostat og andre Aurora kinasehæmmere eller VEGF/VEGFR-hæmmere blev brugt til at behandle denne småcellede lungekræft
• Patienter har brugt enhver form for kræftbehandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, målterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 14 dage før den første dosis. Patienterne har brugt adioterapi inden for 14 dage før den første dosis
• Patienter fik større kirurgiske operationer inden for 28 dage før den første dosis, eller patienter med alvorlige ikke-helende sår, sår eller fraktur på screeningstidspunktet
• Med undtagelse af alopeci, enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere kræftbehandling
• Unormal og klinisk signifikant oftalmisk undersøgelse

• Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Grad II eller højere Kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (NYHA-klassifikation) inden for 6 måneder før studiestart; eller behandlingskrævende arytmi, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
  • Primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
  • Anamnese med signifikant forlængelse af QT-intervallet eller korrigeret QT-interval QTc≥450ms(mand), QTc≥470ms(kvinde) ved screening.
  • patientens behandlingsjournal med brug af mindst 2 antihypertensiva samtidigt Inden for 14 dage før den første dosis, eller ukontrolleret hypertension (> 140/90 mmHg) under screeningsperioden.
• Lungesygdom, der alvorligt påvirker ventilations- eller diffusionsfunktionen i screeningsperioden
• Patienter med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, intestinal obstruktion, efter tyndtarmsresektion osv.) eller gennemgået gastrectomy eller anamnese med gastrointestinal perforation
• Uhelet diarré før dosering, eller 4 eller flere episoder med diarré inden for 7 dage før planlagt dosering, eller sædvanlig diarré
• Vanlig forstoppelse fortsætter efter behandling
• I løbet af screeningsperioden, når urinproteinet i den rutinemæssige urintest er ≥2+, bør der udføres en 24-timers urinprotein kvantitativ test. Protein ≥2+, kvantitativ undersøgelse <1g/24h kan tilmeldes
• Aktiv blødning inden for 2 måneder før den første dosis, eller der tages antikoagulantia i screeningsperioden, eller investigator vurderer, at der er en høj risiko for blødning i screeningsperioden
• Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis
• Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling (oral, intravenøs infusion) i screeningsperioden
• Med klinisk signifikant UVI eller genital infektion, eller med en historie med kompliceret UVI
• Positiv for ethvert af hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B e antigen, hepatitis C antistof, HIV antistof, syfilis antistof og ny krone screening
• Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller overensstemmelsen af ​​undersøgelsen
• Allergisk over for cioroni-kapsler og dets hjælpestoffer
• Forsøgspersoner, der har taget medicin, der vides at inducere eller hæmme leverstofmetabolisme (CYP3A, CYP1A2 og CYP2D6) inden for 30 dage før lægemiddeladministration af undersøgelsesmedicinen
• Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering
• Overstadig drikke eller drukket mere end 14 enheder alkohol om ugen i de 6 måneder forud for screening; eller alkohol udåndingsprøveresultater ≥ 20 mg/dl under screeningsperioden
• Ryge mere end 5 cigaretter om dagen eller sædvanlig brug af nikotinholdige produkter inden for 2 måneder før screening, eller ude af stand til at holde op under forsøget
• Sædvanligt forbrug af grapefrugtjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer og manglende evne til at trække sig under forsøget
• Stofmisbrug eller stofmisbrug, der påvirker evalueringen af ​​testresultater, eller en positiv urinstoftest i screeningsperioden
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis; gravide eller ammende kvinder; resultatet af uringraviditetstest var positivt ved screening; Mandlige deltagere er ikke villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen
• Engageret i arbejde, der kræver langvarig udsættelse for radioaktive forhold; eller deltaget i radiofarmaceutiske mærkningseksperimenter
• Vanskeligheder ved venøs blodopsamling
• Meld dig som frivillig i enhver anden undersøgelse inden for 3 måneder før lægemiddeladministration, eller meld dig som frivillig i 3 gange eller flere undersøgelser
• Bloddonation eller tabt mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før undersøgelsen, eller modtog blodtransfusioner inden for 1 måned
• Andre situationer, som forskerne anså for uegnede til at optage forsøgspersonen