Tutkimus Imetelstatin turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta yhdistelmänä ruksolitinibin kanssa potilailla, joilla on myelofibroosi
maanantai 24. elokuuta 2026 päivittänyt: Geron Corporation
Avoin, vaiheen 1/1b tutkimus Imetelstatin turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta arvioimiseksi yhdistelmänä ruksolitinibin kanssa potilailla, joilla on myelofibroosi
Tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa suositeltu osan 2 annos (R2PD) imetelstaatin yhdistelmänä ruksolitinibin kanssa potilaille, joilla on myelofibroosi (MF) osassa 1, ja arvioida imetelstaatin R2PD:n turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta yhdessä ruksolitinibin kanssa. osallistujilla MF:n kanssa osassa 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
- City of Hope
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen myelofibroosin (PMF) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) tarkistettujen kriteerien mukaan tai post-essential thrombocythemia-MF tai post-polycythemia vera kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (IWG-MRT) kriteerien mukaan
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) keskitason 1, keskitason 2 tai korkean riskin MF
Ehdokas ruksolitinibihoitoon:
- Vain osan 1 osallistujat: ruksolitinibihoitoa vähintään 12 viikkoa (enintään 24 viikkoa) vähintään 4 peräkkäistä viikkoa välittömästi ennen ilmoittautumista vakaalla annoksella
- Vain osan 2 osallistujat: Ei aiemmin hoidettu JAK-estäjillä
MF:n kliiniset merkit/oireet, jotka osoittavat jokin seuraavista:
- Mitattavissa oleva splenomegalia, joka osoitetaan joko palpoitavalla pernalla, joka on ≥ 5 cm vasemman kylkialueen alapuolella, tai pernan tilavuudella ≥ 450 cm^3 magneettikuvauksessa tai CT:ssä,
- MF:n aktiiviset oireet MFSAF v4.0:ssa
- Ei kelvollinen tai ei halua tehdä hematopoieettisten kantasolujen siirtoa tutkimukseen saapuessaan
- Hematologian laboratoriotestien arvot protokollassa määritellyissä rajoissa
- Biokemialliset laboratoriotestiarvot protokollassa määritellyissä rajoissa
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2
- Osallistujien tulee noudattaa protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Perifeerisen veren blastimäärä ≥10 % tai luuytimen blastimäärä ≥10 %
- Aiempi hoito JAK-estäjällä
- Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi imetelstaatille tai ruksolitinibille tai apuaineille
- Aikaisempi hoito imetelstatilla
- Suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa tutkimuslääke luokasta tai vaikutusmekanismista riippumatta, hydroksiurea, kemoterapia, immunomodulatorinen tai immunosuppressiohoito, kortikosteroidit >30 mg/vrk prednisoni tai vastaava ≤14 päivää ennen ilmoittautumista
- Aikaisempi hematopoieettisten kantasolujen siirto
- Aikaisempi osittainen tai täydellinen pernan poisto
Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin MF:n diagnoosi tai hoito, paitsi:
- Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan ennen ilmoittautumista
- Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja
- Hoitoa vaativa aktiivinen systeeminen hepatiittiinfektio tai mikä tahansa tunnettu akuutti tai krooninen maksasairaus, ellei se liity MF:ään. Hepatiittiviruksen kantajat voivat osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Imetelstat-natriumi + Ruxolitinibi
Osallistujat, jotka ovat saaneet ruxolitiniibiä suun kautta (PO) vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa osana standardihoitoa (SOC), otetaan mukaan tutkimukseen.
Rekisteröinnin jälkeen osallistujat aloittavat imetelstat-natriumiterapian.
Imetelstat-natriumin annostasoja voivat olla 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, kunnes RP2D on vahvistettu.
|
IMetelstat -natriumia annetaan laskimonsisäisenä (IV) joka 28 päivän välein.
Muut nimet:
Ruxolitinibia annetaan suun kautta (PO) kahdesti päivässä (tarjous) kohortissa B hoidon standardina paikallista määräämisohjeita kohti.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Imetelstat-natrium + Ruxolitinib
Kohortti A: Janus-kinassi (JAK) -estäjälle alttiit osallistujat saavat alkuhoitoa ruxolitinibiilla tutkimuksessa vähintään 12 viikon ajan, mukaan lukien 4 peräkkäistä viikkoa vakaalla annoksella, ennen imetelstat-natriumin lisäämistä. Osallistujat voivat aloittaa imetelstat-natriumhoidon sponsoriarvioinnin ja -hyväksynnän jälkeen ja täyttävät seuraavat vaatimukset: verihiutalearvo on ≥75 x 10^9/L kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, vähintään viikon välein, eikä osallistuja täytä annoksen viivästyskriteerejä. Huomaa, että tutkimus ei enää rekrytoi osallistujia kohorttiin A. Kohortti B: Osallistujat saavat hoitoa ruxolitinibiilla 12 viikon ajan vähintään 4 peräkkäistä viikkoa vakaalla annoksella ennen rekrytointia ja aloittavat yhdistelmähoidon imetelstatin kanssa tutkimuksessa. |
IMetelstat -natriumia annetaan laskimonsisäisenä (IV) joka 28 päivän välein.
Muut nimet:
Ruxolitinibia annetaan suun kautta (PO) kahdesti päivässä (tarjous) kohortissa B hoidon standardina paikallista määräämisohjeita kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Haittatapahtumien ilmaantuvuus, tyyppi ja vakavuus, mukaan lukien annosta rajoittava toksisuus (DLT) DLT-havainnointijakson ja/tai tutkimushoidon aikana
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
|
Osa 2: Hoidon yhteydessä ilmenevän haittatapahtuman (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimusannos 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
Turvallisuus arvioidaan hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden (haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaisesti) perusteella ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen.
|
Ensimmäinen tutkimusannos 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (noin 5 vuoteen asti)
|
|
Osa 2: Oireiden vasteprosentti viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Oirevasteen määrä määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla on ≥50 %:n vähennys kokonaisoirepisteissä (TSS) mitattuna Myelofibroosin oirearviointilomakkeella (MFSAF) v4.0 e-päiväkirjalla 24 viikon kohdalla verrattuna lähtöarvoon.
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Ruxolitinibin farmakokineettinen profiili (maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus [CMAX]
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ruxolitinib -hoitoa noin viiteen vuoteen asti
|
Ensimmäisestä annoksesta ruxolitinib -hoitoa noin viiteen vuoteen asti
|
|
|
Osa 1: Ruxolitinib -ajan farmakokineettinen profiili saavuttaa maksimaalinen plasmapitoisuus [TMAX])
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
|
|
Osa 1 ja osa 2: Imetelstat -natrium -maksimiarvon farmakokineettinen profiili havaittu plasmapitoisuus [CMAX]
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
|
|
Osa 1 ja osa 2: Imetelstat -ajan farmakokineettinen profiili saavuttaa maksimaalinen plasmapitoisuus [TMAX])
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
|
|
Osa 1 ja osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on anti-imetelstat-vasta-aineet
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
Ensimmäisestä Imetelstat -hoidon annoksesta noin viiteen vuoteen
|
|
|
Osa 1: Oirevaste viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Oireiden vasteprosentti määritellään prosentteina osallistujista, joiden MFSAF V4.0 E-DIRY: n mittaamat TSS: n väheneminen on yli 50% 24 viikossa lähtötasoon verrattuna.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Osa 1 ja osa 2: Absoluuttinen muutos TSS: n lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Absoluuttinen muutos määritellään kokonaisoireiden kokonaispistemääräksi lähtötasosta viikkoon 24 MFSAF V4.0 E-DIRY: llä mitattuna.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Osa 1 ja osa 2: Keskimääräinen absoluuttinen muutos TSS: ssä 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Keskimääräinen absoluuttinen muutos TSS: ssä määritellään muutokseksi absoluuttisen oireiden kokonaispistemuutoksen keskiarvossa viikosta 1 (lähtötaso) viikkoon 24 MFSAF V4.0--ekiarylla mitattuna.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Osa 1 ja osa 2: Pernaan vastaus viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Pernavaste on niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat pernan tilavuuden vähentymisen ≥35% lähtötasosta, joka vahvistaa magneettikuvauskuvan (MRI) tai tietokonetomografia (CT).
|
Viikko 24
|
|
Osa 1 ja osa 2: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Opintohoidon alusta alkaen taudin etenemiseen tai kuolemaan (jopa noin 5 vuotta)
|
Aikaväli tutkimuksen hoidon alusta alkaen ensimmäiseen sairauden etenemiseen tai kuoleman päivään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Opintohoidon alusta alkaen taudin etenemiseen tai kuolemaan (jopa noin 5 vuotta)
|
|
Osa 1 ja osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR), kliininen parannus (CI) modifioidun vuoden 2013 kansainvälisen työryhmän - myeloproliferatiivisten kasvaimien tutkimuksen ja hoidon (IWG -MRT) kriteerien mukaisesti.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa noin 5 vuoteen)
|
Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa noin 5 vuoteen)
|
|
|
Osa 1 ja osa 2: Aika vastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä opiskeluhoitoa koskevasta annoksesta varhaisimpaan päivämäärään, jolloin vastaus oli ensin dokumentoitu (jopa noin viisi vuotta)
|
Aika vastaukseen määritettiin kestona ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta varhaisimpaan päivämäärään, jolloin vastaus on ensin dokumentoitu.
Vastaus CI/CR/PR arvioitiin IWG-MRT-kriteereillä.
|
Ensimmäisestä opiskeluhoitoa koskevasta annoksesta varhaisimpaan päivämäärään, jolloin vastaus oli ensin dokumentoitu (jopa noin viisi vuotta)
|
|
Osa 1 ja osa 2: Vasteen kesto (DOR) per IWG-MRT-kriteerit
Aikaikkuna: Alkuperäisen vasteen jälkeen PD: hen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa noin 5 vuotta)
|
DOR mitattuna alkuperäisen vasteen ajasta (CR/PR/CI), kunnes se on dokumentoitu PD tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Alkuperäisen vasteen jälkeen PD: hen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa noin 5 vuotta)
|
|
Osa 1 ja osa 2: Luuytimen fibroosin vähentäminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa noin 5 vuoteen)
|
Luuytimen fibroosin vähentäminen määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on levyn jälkeinen luuytimen fibroosi aste, joka on pienempi kuin lähtötason fibroosin aste ennen seuraavan syöpälääkehoidon alkamista.
|
Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa noin 5 vuoteen)
|
|
Osa 1 ja Osa 2: Aika etenevään akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (noin 5 vuoteen)
|
Aika AML:ään etenemiseen, määriteltynä ajanjaksona tutkimushoidon aloituspäivästä dokumentoidun etenemisen ensimmäiseen päivään AML:ään tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (noin 5 vuoteen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYF1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .