Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности иметелстата в комбинации с руксолитинибом у участников с миелофиброзом
24 августа 2026 г. обновлено: Geron Corporation
Открытое исследование фазы 1/1b по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности иметелстата в комбинации с руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом
Цель исследования — определить рекомендуемую дозу иметелстата в части 2 (R2PD) в комбинации с руксолитинибом у участников с миелофиброзом (MF) в части 1, а также оценить безопасность и клиническую активность R2PD иметелстата в комбинации с руксолитинибом. у участников с MF в части 2.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- City of Hope
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика первичного миелофиброза (ПМФ) в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или постэссенциальной тромбоцитемии-МФ или истинной постполицитемии в соответствии с критериями Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза (IWG-MRT)
- Динамическая международная прогностическая система оценки (DIPSS) промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск MF
Кандидат на лечение руксолитинибом:
- Только участники части 1: лечение руксолитинибом в течение не менее 12 недель (максимум 24 недель) с не менее 4 неделями подряд непосредственно перед включением в исследование в стабильной дозе.
- Только участники части 2: ранее не лечившиеся ингибитором JAK
Клинические признаки/симптомы ГФ, проявляющиеся одним из следующих признаков:
- Поддающаяся измерению спленомегалия, демонстрируемая либо пальпируемой селезенкой размером ≥5 см ниже края левой реберной дуги, либо объемом селезенки ≥450 см^3 по данным МРТ или КТ,
- активные симптомы МФ на MFSAF v4.0
- Не имеет права или не желает проходить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток на момент включения в исследование
- Значения гематологических лабораторных тестов в пределах, определенных протоколом
- Значения биохимических лабораторных тестов в пределах, определенных протоколом
- Восточная кооперативная онкологическая группа: оценка состояния эффективности 0, 1 или 2
- Участники должны следовать установленным протоколом процедурам контрацепции.
- Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге.
Критерий исключения:
- Количество бластов в периферической крови ≥10% или количество бластов в костном мозге ≥10%
- Предшествующее лечение ингибитором JAK
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость иметелстата или руксолитиниба или вспомогательных веществ
- Предшествующее лечение иметелстатом
- Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации
- Любой исследуемый препарат независимо от класса или механизма действия, гидроксимочевина, химиотерапия, иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды >30 мг/сут, преднизолон или эквивалент ≤14 дней до включения
- Предыдущая история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Предыдущая история частичной или полной спленэктомии
Диагностика или лечение злокачественных новообразований, отличных от MF, за исключением:
- Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование.
- Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
- Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
- Инфекция активного системного гепатита, требующая лечения, или любое известное острое или хроническое заболевание печени, если оно не связано с МФ. К исследованию допускаются носители вируса гепатита
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Иметелстат натрия + Руксолитиниб
Участники, которые принимали руксолитиниб перорально (РО) в рамках стандартной медицинской помощи (СМП) в течение как минимум 12 недель до скрининга, будут включены в исследование.
После включения участники начнут терапию иметелстатом натрия.
Уровни доз иметелстата натрия могут включать 4,7, 6, 7,5, 9,4 мг/кг, пока не будет установлена РП2Д.
|
ImetelStat натрия будет вводить как внутривенное (IV) каждые 28 дней.
Другие имена:
Руксолитиниб будет вводить, перорально (PO), два раза в день (BID) в когорте B в качестве стандарта медицинской помощи в соответствии с местными руководящими принципами назначения.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Иметелстат натрий + Руксолитиниб
Когорта A: Участники, ранее не принимавшие ингибиторы киназы Януса (JAK), получат начальное лечение руксолитинибом в рамках исследования в течение не менее 12 недель, включая 4 последовательные недели на стабильной дозе, до добавления иметелстата натрия. Участники могут начать лечение иметелстатом натрия после проверки и одобрения спонсором и при соблюдении следующих требований: значение тромбоцитов составляет ≥75 x 10^9/л при двух последовательных измерениях с интервалом не менее 1 недели, и участник не соответствует критериям для отсрочки дозы. Обратите внимание, что исследование больше не будет набирать участников в Когорту A. Когорта B: Участники получат лечение руксолитинибом в течение 12 недель с не менее чем 4 последовательными неделями на стабильной дозе до включения в исследование и начнут комбинированное лечение с иметелстатом в рамках исследования. |
ImetelStat натрия будет вводить как внутривенное (IV) каждые 28 дней.
Другие имена:
Руксолитиниб будет вводить, перорально (PO), два раза в день (BID) в когорте B в качестве стандарта медицинской помощи в соответствии с местными руководящими принципами назначения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Частота, тип и тяжесть нежелательных явлений, включая дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение периода наблюдения DLT и/или исследуемого лечения
Временное ограничение: 28 дней после первой дозы
|
28 дней после первой дозы
|
|
|
Часть 2: Количество участников с нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения (НЯ)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
|
Безопасность будет оцениваться на основе частоты и тяжести (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений) нежелательных явлений, возникающих при лечении, начиная с первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после завершения лечения.
|
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
|
|
Часть 2: Частота ответа на симптомы на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Частота ответа по симптомам определяется как процент участников с уменьшением на ≥50% общего балла симптомов (TSS), измеренного с помощью электронного дневника Оценочной формы симптомов миелофиброза (MFSAF) версии 4.0 на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Фармакокинетический профиль руксолитиниба (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме [CMAX]
Временное ограничение: От первой дозы лечения рукксолитинибами примерно до 5 лет
|
От первой дозы лечения рукксолитинибами примерно до 5 лет
|
|
|
Часть 1: Фармакокинетический профиль времени руксолитиниба для достижения максимальной концентрации в плазме [tmax])
Временное ограничение: От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
|
|
Часть 1 и часть 2: фармакокинетический профиль максимальной концентрации натрия натрия ImetelStat [CMAX] [CMAX]
Временное ограничение: От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
|
|
Часть 1 и часть 2: фармакокинетический профиль времени ImetelStat для достижения максимальной концентрации в плазме [tmax])
Временное ограничение: От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
|
|
Часть 1 и часть 2: процент участников с антителами против AntiMetelStat
Временное ограничение: От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
От первой дозы лечения ImetelStat примерно до 5 лет
|
|
|
Часть 1: ответ симптомов на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
|
Уровень ответа на симптом определяется как процент участников с> 50% снижением TSS, измеряемых E-Diary MFSAF V4.0 через 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовая линия, неделя 24
|
|
Часть 1 и часть 2: абсолютное изменение от базовой линии в TSS на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
|
Абсолютное изменение определяется как изменение общего показателя симптомов от исходного уровня до 24-й недели, что измеряется с помощью электронного привода MFSAF V4.0.
|
Базовая линия, неделя 24
|
|
Часть 1 и часть 2: Среднее абсолютное изменение в TSS в течение 24 недель
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
|
Среднее абсолютное изменение в TSS определяется как изменение среднего показателя абсолютного изменения общего показателя симптомов с 1-й недели (базовая линия) до 24-й недели, измеряемое E-Diary MFSAF V4.0.
|
Базовая линия, неделя 24
|
|
Часть 1 и часть 2: ответ селезенки на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Ответ селезенки - это доля участников, которые достигают уменьшения объема селезенки ≥35% от исходного уровня, подтвержденного магнитно -резонансным изображением (МРТ) или компьютерной томографией (КТ).
|
Неделя 24
|
|
Часть 1 и часть 2: свободная выживаемость прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала обучения даты лечения до прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 5 лет)
|
Временный интервал от начала даты лечения до первой даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет.
|
От начала обучения даты лечения до прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 5 лет)
|
|
Часть 1 и часть 2: процент участников с полной ремиссией (CR), частичной ремиссии (PR), клинического улучшения (CI) в соответствии с модифицированной международной рабочей группой 2013 года - миелопролиферативные исследования и лечение (IWG -MRT).
Временное ограничение: От первой дозы до конца лечения (до 5 лет)
|
От первой дозы до конца лечения (до 5 лет)
|
|
|
Часть 1 и часть 2: время до ответа
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения до самой ранней даты, когда ответ был впервые задокументирован (примерно до 5 лет)
|
Время до ответа было определено как продолжительность от первой дозы учебного лечения до самой ранней даты, когда ответ впервые задокументирован.
Ответ CI/CR/PR был оценен по критериям IWG-MRT.
|
От первой дозы учебного лечения до самой ранней даты, когда ответ был впервые задокументирован (примерно до 5 лет)
|
|
Часть 1 и часть 2: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями IWG-MRT
Временное ограничение: Со временем первоначального ответа на БП или смерть, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь (примерно до 5 лет)
|
DOR измерен со временем первоначального ответа (CR/PR/CI) до документированного PD или смерти, в зависимости от того, что произойдет.
|
Со временем первоначального ответа на БП или смерть, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь (примерно до 5 лет)
|
|
Часть 1 и часть 2: снижение фиброза костного мозга
Временное ограничение: От первой дозы до конца лечения (до 5 лет)
|
Снижение фиброза костного мозга определяется как процент участников с пост-базовым фиброзом костного мозга меньше, чем степень базового фиброза до начала последующей противораковой терапии.
|
От первой дозы до конца лечения (до 5 лет)
|
|
Часть 1 и Часть 2: Время до прогрессирования в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Временное ограничение: С первого приема до окончания лечения (до приблизительно 5 лет)
|
Время до прогрессирования в ОМЛ, определяемое как временной интервал от даты начала лечения в исследовании до первой даты документированного прогрессирования в ОМЛ или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С первого приема до окончания лечения (до приблизительно 5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 мая 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MYF1001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .