Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van Imetelstat in combinatie met ruxolitinib bij deelnemers met myelofibrose te evalueren
24 augustus 2026 bijgewerkt door: Geron Corporation
Een open-label, fase 1/1b-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van Imetelstat in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose te evalueren
Het doel van de studie is om de aanbevolen deel 2-dosis (R2PD) van imetelstat in combinatie met ruxolitinib te identificeren bij deelnemers met myelofibrose (MF) in deel 1, en om de veiligheid en klinische activiteit van de R2PD van imetelstat in combinatie met ruxolitinib te evalueren. bij deelnemers met MF in Deel 2.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- City of Hope
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van primaire myelofibrose (PMF) volgens de herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of post-essentiële trombocytemie-MF of post-polycytemie vera volgens de criteria van de International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT)
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) intermediate-1, intermediate-2 of high-risk MF
Kandidaat voor behandeling met ruxolitinib:
- Alleen deelnemers aan deel 1: Onder behandeling met ruxolitinib gedurende ten minste 12 weken (maximaal 24 weken) met ten minste 4 opeenvolgende weken direct voorafgaand aan opname in een stabiele dosis
- Alleen deelnemers deel 2: Niet eerder behandeld met een JAK-remmer
Klinische tekenen/symptomen van MF aangetoond door een van de volgende:
- Meetbare splenomegalie aangetoond door een palpabele milt van ≥5 cm onder de linker ribbenboog of een miltvolume van ≥450 cm^3 met MRI of CT,
- actieve symptomen van MF op de MFSAF v4.0
- Komt niet in aanmerking voor of is niet bereid hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan op het moment van aanvang van de studie
- Hematologische laboratoriumtestwaarden binnen in het protocol gedefinieerde limieten
- Biochemische laboratoriumtestwaarden binnen protocol gedefinieerde limieten
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Statusscore van 0, 1 of 2
- Deelnemers moeten de in het protocol gedefinieerde procedures voor anticonceptie volgen
- Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
Uitsluitingscriteria:
- Aantal perifere bloedblasten van ≥10% of aantal blasten in het beenmerg van ≥10%
- Voorafgaande behandeling met JAK-remmer
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor imetelstat of ruxolitinib of hulpstoffen
- Voorafgaande behandeling met imetelstat
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Elk geneesmiddel in onderzoek, ongeacht de klasse of het werkingsmechanisme, hydroxyurea, chemotherapie, immunomodulerende of immunosuppressieve therapie, corticosteroïden >30 mg/dag prednison of equivalent ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Voorgeschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie
- Voorgeschiedenis van gedeeltelijke of volledige splenectomie
Diagnose of behandeling van een andere maligniteit dan MF, behalve:
- Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥3 jaar vóór inschrijving
- Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
- Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
- Klinisch significante hart- en vaatziekten
- Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
- Actieve systemische hepatitis-infectie die behandeling vereist of een bekende acute of chronische leverziekte, tenzij gerelateerd aan MF. Dragers van het hepatitisvirus mogen deelnemen aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Imetelstat-natrium + Ruxolitinib
Deelnemers die ruxolitinib oraal (PO) hebben ontvangen als onderdeel van de standaardzorg (SOC) gedurende ten minste 12 weken vóór de screening, zullen worden ingeschreven.
Na inschrijving zullen deelnemers starten met imetelstat-natriumbtherapie.
Doseringniveaus van imetelstat-natrium kunnen 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg omvatten, totdat een RP2D is vastgesteld.
|
ImetelStat Natrium wordt om de 28 dagen als intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
Ruxolitinib wordt, oraal (PO), tweemaal daags (BID) in cohort B toegediend als de zorgstandaard volgens de richtlijnen voor lokale voorschrijven.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Imetelstat-natrium + Ruxolitinib
Cohort A: Deelnemers die nog niet eerder behandeld zijn met een Janus Kinase (JAK)-remmer, krijgen eerst gedurende ten minste 12 weken behandeling met ruxolitinib in het onderzoek, inclusief 4 opeenvolgende weken op een stabiele dosis, voordat imetelstat natrium wordt toegevoegd. Deelnemers kunnen starten met de behandeling met imetelstat natrium na beoordeling en goedkeuring door de sponsor en voldoen aan de volgende vereisten: de bloedplaatjeswaarde is ≥75 x 10^9/L bij twee opeenvolgende metingen, met ten minste 1 week ertussen, en de deelnemer voldoet niet aan de criteria voor dosisuitstel. Let op: het onderzoek zal geen nieuwe deelnemers meer werven voor Cohort A. Cohort B: Deelnemers krijgen gedurende 12 weken behandeling met ruxolitinib, met ten minste 4 opeenvolgende weken op een stabiele dosis vóór inschrijving, en starten met de combinatiebehandeling met imetelstat in het onderzoek. |
ImetelStat Natrium wordt om de 28 dagen als intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
Ruxolitinib wordt, oraal (PO), tweemaal daags (BID) in cohort B toegediend als de zorgstandaard volgens de richtlijnen voor lokale voorschrijven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Incidentie, type en ernst van bijwerkingen, inclusief dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens de DLT-observatieperiode en/of onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste dosis
|
28 dagen na de eerste dosis
|
|
|
Deel 2: aantal deelnemers met bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden (AE)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
De veiligheid zal worden beoordeeld op basis van incidentie en ernst (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events) van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling.
|
Eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
|
Deel 2: Symptoomresponspercentage na 24 weken
Tijdsspanne: Week 24
|
Symptoomresponspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een ≥50% reductie in de Totale Symptoomscore (TSS), gemeten via het Myelofibrose Symptoom Beoordelingsformulier (MFSAF) v4.0 e-dagboek op 24 weken vergeleken met de baseline.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Farmacokinetisch profiel van ruxolitinib (maximaal waargenomen plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Ruxolitinib -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
Van de eerste dosis Ruxolitinib -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
|
|
Deel 1: Farmacokinetisch profiel van Ruxolitinib -tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken [TMAX]))
Tijdsspanne: Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
|
|
Deel 1 en deel 2: Farmacokinetisch profiel van imetelstat Natriummaximaal waargenomen plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
|
|
Deel 1 en deel 2: Farmacokinetisch profiel van imetelstat -tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken [TMAX]))
Tijdsspanne: Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
|
|
Deel 1 en deel 2: percentage deelnemers met anti-imetelstat-antilichamen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
Van de eerste dosis imetelstat -behandeling tot ongeveer 5 jaar
|
|
|
Deel 1: Symptoomrespons in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Symptoomresponspercentage wordt gedefinieerd als percentage van de deelnemers met> 50% vermindering van de TSS gemeten door de MFSAF V4.0 E-diarie na 24 weken in vergelijking met basislijn.
|
Basislijn, week 24
|
|
Deel 1 en deel 2: Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in TSS in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Absolute verandering wordt gedefinieerd als verandering in totale symptoomscore van basislijn tot week 24 zoals gemeten door de MFSAF v4.0 E-diarie.
|
Basislijn, week 24
|
|
Deel 1 en deel 2: Gemiddelde absolute verandering in TSS gedurende 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Gemiddelde absolute verandering in TSS wordt gedefinieerd als verandering in het gemiddelde van de absolute verandering in totale symptoomscore van week 1 (baseline) tot week 24 zoals gemeten door de MFSAF v4.0 e-diaire.
|
Basislijn, week 24
|
|
Deel 1 en deel 2: miltrespons in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Miltrespons is het aandeel deelnemers dat een vermindering van het miltvolume van ≥35% uit de basislijn bereikt, bevestigd door magnetische resonantie -beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT).
|
Week 24
|
|
Deel 1 en Deel 2: Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksdatum van de studie tot de ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 5 jaar)
|
Het tijdsinterval vanaf het begin van de onderzoeksdatum van de studie tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksdatum van de studie tot de ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 5 jaar)
|
|
Deel 1 en deel 2: percentage deelnemers met volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), klinische verbetering (CI) volgens de gemodificeerde internationale werkgroep 2013 - myeloproliferatieve neoplasmata onderzoek en behandeling (IWG -MRT) criteria.
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
Van de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
|
|
Deel 1 en deel 2: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot de vroegste datum dat een reactie voor het eerst werd gedocumenteerd (tot ongeveer 5 jaar)
|
Tijd tot reactie werd gedefinieerd als de duur van de eerste dosis studiebehandeling tot de vroegste datum dat een reactie voor het eerst wordt gedocumenteerd.
De respons CI/CR/PR werd beoordeeld door IWG-MRT-criteria.
|
Van de eerste dosis studiebehandeling tot de vroegste datum dat een reactie voor het eerst werd gedocumenteerd (tot ongeveer 5 jaar)
|
|
Deel 1 en deel 2: Duur van de respons (DOR) per IWG-MRT-criteria
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste respons op PD of overlijden wat zich eerst voordoet (tot ongeveer 5 jaar)
|
DOR gemeten vanaf de tijd van de initiële respons (Cr/PR/CI) tot gedocumenteerde PD of overlijden wat zich eerst voordoet.
|
Vanaf het moment van de eerste respons op PD of overlijden wat zich eerst voordoet (tot ongeveer 5 jaar)
|
|
Deel 1 en deel 2: reductie van beenmergfibrose
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
Vermindering van beenmergfibrose wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een post-baseline beenmergfibrose-graad kleiner dan de baseline fibrose graad voorafgaand aan het begin van de daaropvolgende antikankertherapie.
|
Van de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
|
Deel 1 en Deel 2: Tijd tot Progressie naar Acute Myeloïde Leukemie (AML)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
Tijd tot progressie naar AML, gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie naar AML of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst optreedt.
|
Vanaf de eerste dosis tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 mei 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MYF1001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .