Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique de l'imetelstat en association avec le ruxolitinib chez les participants atteints de myélofibrose
24 août 2026 mis à jour par: Geron Corporation
Une étude ouverte de phase 1/1b pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique de l'imetelstat en association avec le ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose
Le but de l'étude est d'identifier la dose recommandée de la partie 2 (R2PD) d'imetelstat en association avec le ruxolitinib chez les participants atteints de myélofibrose (MF) dans la partie 1, et d'évaluer l'innocuité et l'activité clinique de la R2PD de l'imetelstat en association avec le ruxolitinib chez les participants avec MF dans la partie 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Irvine, California, États-Unis, 92618
- City of Hope
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Florida
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Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- University of Miami
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de myélofibrose primaire (PMF) selon les critères révisés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou post-thrombocytémie essentielle-MF ou post-polycythémie vraie selon les critères du Groupe de travail international pour la recherche et le traitement de la myélofibrose (IWG-MRT)
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) MF à risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé
Candidat au traitement par ruxolitinib :
- Participants à la partie 1 uniquement : sous traitement au ruxolitinib pendant au moins 12 semaines (maximum de 24 semaines) avec au moins 4 semaines consécutives immédiatement avant l'inscription à une dose stable
- Participants à la partie 2 uniquement : n'ont pas été traités auparavant avec un inhibiteur de JAK
Signes/symptômes cliniques de la MF démontrés par l'un des éléments suivants :
- Splénomégalie mesurable démontrée soit par une rate palpable mesurant ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche, soit par un volume de rate ≥ 450 cm ^ 3 par IRM ou TDM,
- symptômes actifs de MF sur le MFSAF v4.0
- Inéligible ou refusant de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques au moment de l'entrée à l'étude
- Valeurs des tests de laboratoire d'hématologie dans les limites définies par le protocole
- Valeurs des tests de laboratoire biochimiques dans les limites définies par le protocole
- Score de statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
- Les participants doivent suivre les procédures de contraception définies par le protocole
- Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage
Critère d'exclusion:
- Nombre de blastes dans le sang périphérique ≥ 10 % ou nombre de blastes dans la moelle osseuse ≥ 10 %
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'imetelstat ou au ruxolitinib ou à des excipients
- Traitement antérieur par imetelstat
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
- Tout médicament expérimental, quelle que soit sa classe ou son mécanisme d'action, hydroxyurée, chimiothérapie, thérapie immunomodulatrice ou immunosuppressive, corticostéroïdes > 30 mg/jour de prednisone ou équivalent ≤ 14 jours avant l'inscription
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Antécédents de splénectomie partielle ou complète
Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne autre que la MF, sauf :
- Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant l'inscription
- Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
- Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV
- Hépatite systémique active nécessitant un traitement ou toute maladie hépatique aiguë ou chronique connue, sauf si elle est liée à la MF. Les porteurs du virus de l'hépatite sont autorisés à participer à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Imetelstat sodique + Ruxolitinib
Les participants ayant reçu du ruxolitinib par voie orale (PO) dans le cadre des soins standards (SOC) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage seront inscrits.
Après l'inscription, les participants débuteront le traitement par imetelstat sodique.
Les niveaux de dose d'imételstat sodique peuvent inclure 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, jusqu'à ce qu'une RP2D soit établie.
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L'iMetelstat sodium sera administré comme intraveineux (IV) tous les 28 jours.
Autres noms:
Le Ruxolitinib sera administré, oralement (PO), deux fois par jour (BID) dans la cohorte B comme norme de soins par lignes directrices locales de prescription.
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Expérimental: Partie 2 : Imetelstat sodique + Ruxolitinib
Cohorte A : Les participants naïfs des inhibiteurs de la Janus Kinase (JAK) recevront un traitement initial par ruxolitinib dans le cadre de l'étude pendant au moins 12 semaines, dont 4 semaines consécutives à une dose stable, avant l'ajout d'imételstat sodique. Les participants peuvent commencer le traitement par imételstat sodique après examen et approbation par le promoteur et remplir les conditions suivantes : la valeur plaquettaire est ≥ 75 x 10^9/L pour deux mesures consécutives, à au moins une semaine d'intervalle, et le participant ne répond pas aux critères de report de dose. Notez que l'étude ne recrutera plus de participants dans la cohorte A. Cohorte B : Les participants recevront un traitement par ruxolitinib pendant 12 semaines avec au moins 4 semaines consécutives à une dose stable avant l'inclusion et commenceront un traitement combiné par imételstat dans le cadre de l'étude. |
L'iMetelstat sodium sera administré comme intraveineux (IV) tous les 28 jours.
Autres noms:
Le Ruxolitinib sera administré, oralement (PO), deux fois par jour (BID) dans la cohorte B comme norme de soins par lignes directrices locales de prescription.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Incidence, type et gravité des événements indésirables, y compris la toxicité limitant la dose (DLT) pendant la période d'observation DLT et/ou le traitement de l'étude
Délai: 28 jours après la première dose
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28 jours après la première dose
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Partie 2 : Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI) lié au traitement
Délai: Première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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L'innocuité sera évaluée en fonction de l'incidence et de la gravité (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables) des événements indésirables apparus pendant le traitement, de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement.
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Première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Partie 2 : Taux de réponse symptomatique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le taux de réponse symptomatique est défini comme le pourcentage de participants présentant une réduction ≥50 % du score symptomatique total (SST) mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v4.0 e-diary à 24 semaines par rapport à la valeur de base.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1: Profil pharmacocinétique du ruxolitinib (concentration plasmatique observée maximale [CMAX]
Délai: De la première dose du traitement au ruxolitinib jusqu'à environ 5 ans
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De la première dose du traitement au ruxolitinib jusqu'à environ 5 ans
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Partie 1: Profil pharmacocinétique du temps de ruxolitinib pour atteindre une concentration plasmatique maximale [TMAX])
Délai: De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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Partie 1 et partie 2: Profil pharmacocinétique de la concentration plasmatique maximale observée par iMetelStat Sodium [CMAX]
Délai: De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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Partie 1 et partie 2: Profil pharmacocinétique du temps d'iMetelStat pour atteindre une concentration plasmatique maximale [Tmax])
Délai: De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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Partie 1 et partie 2: pourcentage de participants avec des anticorps anti-iMetelStat
Délai: De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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De la première dose de traitement iMetelstat jusqu'à environ 5 ans
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Partie 1: Réponse des symptômes à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24
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Le taux de réponse aux symptômes est défini comme un pourcentage de participants avec une réduction de> 50% du TSS mesuré par la diary MFSAF V4.0 à 24 semaines par rapport à la ligne de base.
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Baseline, semaine 24
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Partie 1 et partie 2: Changement absolu par rapport à la ligne de base en TSS à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24
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Le changement absolu est défini comme le changement du score total des symptômes de la ligne de base à la semaine 24, mesuré par la diary MFSAF V4.0.
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Baseline, semaine 24
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Partie 1 et partie 2: Changement absolu moyen du TSS sur 24 semaines
Délai: Baseline, semaine 24
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La variation absolue moyenne du TSS est définie comme une variation de la moyenne du changement absolu du score total des symptômes de la semaine 1 (ligne de base) à la semaine 24, mesurée par la diary E MFSAF V4.0.
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Baseline, semaine 24
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Partie 1 et partie 2: Réponse de la rate à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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La réponse de la rate est la proportion de participants qui obtiennent une réduction du volume de la rate ≥35% par rapport à la ligne de base confirmée par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (CT).
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Semaine 24
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Partie 1 et partie 2: survie sans progression (PFS)
Délai: Depuis le début de l'étude Date de traitement à la progression de la maladie ou à la mort (jusqu'à environ 5 ans)
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L'intervalle de temps de la date de traitement du début de l'étude à la première date de progression de la maladie ou de décès de toute cause, selon la première éventualité.
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Depuis le début de l'étude Date de traitement à la progression de la maladie ou à la mort (jusqu'à environ 5 ans)
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Partie 1 et partie 2: Pourcentage de participants avec rémission complète (CR), rémission partielle (PR), amélioration clinique (IC) selon le groupe de travail international modifié 2013 - critères de recherche et traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT).
Délai: De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à environ 5 ans)
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De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à environ 5 ans)
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Partie 1 et partie 2: temps de réponse
Délai: De la première dose de traitement à l'étude à la plus tôt date à laquelle une réponse a été documentée (jusqu'à environ 5 ans)
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Le délai de réponse a été défini comme la durée de la première dose de traitement à l'étude à la date la plus précoce où une réponse est d'abord documentée.
La réponse CI / Cr / Pr a été évaluée par les critères IWG-MRT.
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De la première dose de traitement à l'étude à la plus tôt date à laquelle une réponse a été documentée (jusqu'à environ 5 ans)
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Partie 1 et partie 2: Durée de la réponse (DOR) selon les critères IWG-MRT
Délai: Depuis le moment de la réponse initiale à la MP ou à la mort, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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DOR a mesuré à partir du moment de la réponse initiale (Cr / Pr / CI) jusqu'à la PD ou la mort documentés, selon la première éventualité.
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Depuis le moment de la réponse initiale à la MP ou à la mort, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Partie 1 et partie 2: Réduction de la fibrose de la moelle osseuse
Délai: De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à environ 5 ans)
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La réduction de la fibrose de la moelle osseuse est définie comme le pourcentage de participants avec un degré de fibrose de la moelle osseuse post-bascule plus petit que le degré de fibrose de base avant le début du traitement anticancéreux ultérieur.
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De la première dose à la fin du traitement (jusqu'à environ 5 ans)
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Partie 1 et Partie 2 : Délai jusqu'à la progression vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: De la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 5 ans)
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Temps jusqu'à la progression en LAM, défini comme l'intervalle de temps entre la date de début du traitement de l'étude et la première date de progression documentée en LAM ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
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De la première dose jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 février 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2022
Première publication (Réel)
12 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MYF1001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .