Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity Imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s myelofibrózou

31. prosince 2025 aktualizováno: Geron Corporation

Otevřená studie fáze 1/1b k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity Imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou

Účelem studie je identifikovat doporučenou dávku 2. části (R2PD) imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s myelofibrózou (MF) v části 1 a vyhodnotit bezpečnost a klinickou aktivitu R2PD imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s MF ve 2. části.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Nábor
        • City of Hope
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • Nábor
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Denison, Texas, Spojené státy, 75020
        • Staženo
        • Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Staženo
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza primární myelofibrózy (PMF) podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo post-esenciální trombocytémie-MF nebo post-polycythemia vera podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT)
  • Dynamický mezinárodní prognostický skórovací systém (DIPSS) středně 1, středně 2 nebo vysoce rizikové MF

  • Kandidát na léčbu ruxolitinibem:

    1. Pouze účastníci 1. části: Na léčbě ruxolitinibem po dobu nejméně 12 týdnů (maximálně 24 týdnů) s nejméně 4 po sobě jdoucími týdny bezprostředně před zařazením do studie ve stabilní dávce
    2. Pouze účastníci 2. části: Dříve nebyli léčeni inhibitorem JAK

  • Klinické příznaky/symptomy MF prokázané jedním z následujících:

    1. Měřitelná splenomegalie prokázaná buď hmatnou slezinou měřící ≥5 cm pod levým žeberním okrajem nebo objemem sleziny ≥450 cm^3 pomocí MRI nebo CT,
    2. aktivní příznaky MF na MFSAF v4.0
  • Nezpůsobilý nebo neochotný podstoupit transplantaci krvetvorných buněk v době vstupu do studie
  • Hodnoty hematologického laboratorního testu v mezích definovaných protokolem
  • Hodnoty biochemických laboratorních testů v mezích stanovených protokolem
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
  • Účastníci by měli dodržovat protokolem definované antikoncepční postupy
  • Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči

Kritéria vyloučení:

  • Počet blastů v periferní krvi ≥ 10 % nebo počet blastů v kostní dřeni ≥ 10 %
  • Předchozí léčba inhibitorem JAK
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na imetelstat nebo ruxolitinib nebo pomocné látky
  • Předchozí léčba imetelstatem
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zápisem
  • Jakýkoli hodnocený lék bez ohledu na třídu nebo mechanismus účinku, hydroxyurea, chemoterapie, imunomodulační nebo imunosupresivní léčba, kortikosteroidy >30 mg/den prednison nebo ekvivalent ≤14 dní před zařazením
  • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Předchozí částečná nebo úplná splenektomie v anamnéze

  • Diagnóza nebo léčba malignity jiné než MF, kromě:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 3 let před zařazením
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující IV antibiotika
  • Aktivní systémová infekce hepatitidy vyžadující léčbu nebo jakékoli známé akutní nebo chronické onemocnění jater, pokud nesouvisí s MF. Nositelé viru hepatitidy mají povolen vstup do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Imetelstat sodný + Ruxolitinib
Účastníci, kteří dostávali ruxolitinib perorálně (PO) v rámci standardní péče (SOC) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem, budou zařazeni do studie. Po zařazení zahájí účastníci léčbu imetelstatem sodným. Dávky imetelstatu sodného mohou zahrnovat 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, dokud nebude stanovena RP2D.
Lék: IMETELSTAT SODIUM
IMETELSTAT SODIUM bude podáván jako intravenózní (IV) každých 28 dní.
Ostatní jména:
  • GRN163L
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván orálně (PO), dvakrát denně (nabídka) v kohortě B jako standard péče podle místních předepisovacích pokynů.
Experimentální: Část 2: Imetelstat sodný + Ruxolitinib

Kohorta A: Účastníci, kteří dosud nebyli léčeni inhibitorem Janus kinázy (JAK), obdrží v rámci studie počáteční léčbu ruxolitinibem po dobu minimálně 12 týdnů, včetně 4 po sobě jdoucích týdnů ve stabilní dávce, před přidáním imetelstátu sodného. Účastníci mohou zahájit léčbu imetelstátem sodným po přezkoumání a schválení zadavatelem a splnění následujících požadavků: hodnota trombocytů je ≥75 × 10^9/l ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem minimálně 1 týdne a účastník nesplňuje kritéria pro odložení dávky.

Je třeba poznamenat, že studie již nebude do kohorty A přijímat nové účastníky.

Kohorta B: Účastníci budou léčeni ruxolitinibem po dobu 12 týdnů s minimálně 4 po sobě jdoucími týdny ve stabilní dávce před zařazením do studie a zahájí kombinovanou léčbu s imetelstátem v rámci studie.
Lék: IMETELSTAT SODIUM
IMETELSTAT SODIUM bude podáván jako intravenózní (IV) každých 28 dní.
Ostatní jména:
  • GRN163L
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván orálně (PO), dvakrát denně (nabídka) v kohortě B jako standard péče podle místních předepisovacích pokynů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Výskyt, typ a závažnost nežádoucích příhod, včetně toxicity omezující dávku (DLT) během období pozorování DLT a/nebo léčby studiem
Časové okno: 28 dní po první dávce
28 dní po první dávce
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: První dávka studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Bezpečnost bude hodnocena na základě výskytu a závažnosti (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events) nežádoucích účinků souvisejících s léčbou od první dávky studijní léčby do 30 dnů po dokončení léčby.
První dávka studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Část 2: Míra odezvy na příznaky ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Míra odezvy na symptomy je definována jako procento účastníků s ≥50% snížením celkového skóre symptomů (TSS) měřeného pomocí elektronického deníku Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Farmakokinetický profil ruxolitinibu (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace [CMAX]
Časové okno: Od první dávky léčby ruxolitinibu do přibližně 5 let
Od první dávky léčby ruxolitinibu do přibližně 5 let
Část 1: Farmakokinetický profil doby ruxolitinibu k dosažení maximální plazmatické koncentrace [TMAX])
Časové okno: Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Část 1 a část 2: Farmakokinetický profil maximálního pozorovaného koncentrace plazmy IMETELSTAT [CMAX]
Časové okno: Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Část 1 a část 2: Farmakokinetický profil doby IMETELSTAT k dosažení maximální plazmatické koncentrace [TMAX])
Časové okno: Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Část 1 a část 2: Procento účastníků s protilátkami proti imetelstat
Časové okno: Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Od první dávky ošetření iMetelStat do přibližně 5 let
Část 1: Reakce symptomů ve 24. týdnu
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Míra odezvy symptomů je definována jako procento účastníků s> 50% snížením TSS měřené pomocí MFSAF v4.0-diary po 24 týdnech ve srovnání s výchozím stavem.
Základní linie, 24. týden
Část 1 a část 2: Absolutní změna z výchozí hodnoty v TSS v 24. týdnu
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Absolutní změna je definována jako změna celkového skóre symptomů z výchozí hodnoty na 24. týdnu měřeno pomocí e-džína MFSAF v4.0.
Základní linie, 24. týden
Část 1 a část 2: Průměrná absolutní změna v TSS po dobu 24 týdnů
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Průměrná absolutní změna TSS je definována jako změna v průměru absolutní změny v celkovém skóre symptomů z 1. týdne (výchozí hodnoty) do 24. týdne, měřeno pomocí e-džína MFSAF v4.0.
Základní linie, 24. týden
Část 1 a část 2: Reakce sleziny ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Reakce sleziny je podíl účastníků, kteří dosáhnou snížení objemu sleziny o ≥ 35% z základní linie potvrzeny zobrazováním magnetické rezonance (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
24. týden
Část 1 a část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku studijního datu léčby po progresi nebo smrt onemocnění (až přibližně 5 let)
Časový interval od zahájení studijního léčby do prvního data progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Od začátku studijního datu léčby po progresi nebo smrt onemocnění (až přibližně 5 let)
Část 1 a část 2: Procento účastníků s úplnou remisí (CR), částečná remise (PR), klinické zlepšení (CI) na modifikovanou mezinárodní pracovní skupinu v roce 2013 - myeloproliferativní novorozenecké výzkum a léčba (IWG -MRT).
Časové okno: Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Část 1 a část 2: Čas na odpověď
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do nejdříve, kdy byla reakce poprvé zdokumentována (až přibližně 5 let)
Čas na odpověď byl definován jako doba trvání od první dávky studijní léčby po nejranější datum, kdy je reakce nejprve zdokumentována. Odpověď CI/CR/PR byla hodnocena podle kritérií IWG-MRT.
Od první dávky studijní léčby do nejdříve, kdy byla reakce poprvé zdokumentována (až přibližně 5 let)
Část 1 a část 2: Délka odezvy (DOR) podle kritérií IWG-MRT
Časové okno: Od doby počáteční reakce na PD nebo smrt, podle toho, co nastane první (až přibližně 5 let)
DOR měřil z doby počáteční reakce (CR/PR/CI) až do zdokumentování PD nebo smrti, podle toho, co nastane jako první.
Od doby počáteční reakce na PD nebo smrt, podle toho, co nastane první (až přibližně 5 let)
Část 1 a část 2: Snížení fibrózy kostní dřeně
Časové okno: Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Snížení fibrózy kostní dřeně je definováno jako procento účastníků s stupněm fibrózy kostní dřeně po baselině menší než stupeň základní fibrózy před zahájením následné protirakovinové terapie.
Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Část 1 a Část 2: Čas do progrese na akutní myeloidní leukémii (AML)
Časové okno: Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Čas do progrese na AML, definovaný jako časový interval od data zahájení léčby ve studii do data první dokumentované progrese na AML nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Geron Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MYF1001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza

Klinické studie na IMETELSTAT SODIUM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit