Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity Imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s myelofibrózou

8. prosince 2023 aktualizováno: Geron Corporation

Otevřená studie fáze 1/1b k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity Imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou

Účelem studie je identifikovat doporučenou dávku 2. části (R2PD) imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s myelofibrózou (MF) v části 1 a vyhodnotit bezpečnost a klinickou aktivitu R2PD imetelstatu v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s MF ve 2. části.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • Nábor
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Nábor
        • Texas Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza primární myelofibrózy (PMF) podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo post-esenciální trombocytémie-MF nebo post-polycythemia vera podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myelofibrózy (IWG-MRT)
  • Dynamický mezinárodní prognostický skórovací systém (DIPSS) středně 1, středně 2 nebo vysoce rizikové MF

  • Kandidát na léčbu ruxolitinibem:

    1. Pouze účastníci 1. části: Na léčbě ruxolitinibem po dobu nejméně 12 týdnů (maximálně 24 týdnů) s nejméně 4 po sobě jdoucími týdny bezprostředně před zařazením do studie ve stabilní dávce
    2. Pouze účastníci 2. části: Dříve nebyli léčeni inhibitorem JAK

  • Klinické příznaky/symptomy MF prokázané jedním z následujících:

    1. Měřitelná splenomegalie prokázaná buď hmatnou slezinou měřící ≥5 cm pod levým žeberním okrajem nebo objemem sleziny ≥450 cm^3 pomocí MRI nebo CT,
    2. aktivní příznaky MF na MFSAF v4.0
  • Nezpůsobilý nebo neochotný podstoupit transplantaci krvetvorných buněk v době vstupu do studie
  • Hodnoty hematologického laboratorního testu v mezích definovaných protokolem
  • Hodnoty biochemických laboratorních testů v mezích stanovených protokolem
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
  • Účastníci by měli dodržovat protokolem definované antikoncepční postupy
  • Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči

Kritéria vyloučení:

  • Počet blastů v periferní krvi ≥ 10 % nebo počet blastů v kostní dřeni ≥ 10 %
  • Předchozí léčba inhibitorem JAK
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na imetelstat nebo ruxolitinib nebo pomocné látky
  • Předchozí léčba imetelstatem
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zápisem
  • Jakýkoli hodnocený lék bez ohledu na třídu nebo mechanismus účinku, hydroxyurea, chemoterapie, imunomodulační nebo imunosupresivní léčba, kortikosteroidy >30 mg/den prednison nebo ekvivalent ≤14 dní před zařazením
  • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Předchozí částečná nebo úplná splenektomie v anamnéze

  • Diagnóza nebo léčba malignity jiné než MF, kromě:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 3 let před zařazením
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující IV antibiotika
  • Aktivní systémová infekce hepatitidy vyžadující léčbu nebo jakékoli známé akutní nebo chronické onemocnění jater, pokud nesouvisí s MF. Nositelé viru hepatitidy mají povolen vstup do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imetelstat + Ruxolitinib

Část 1: Zařazeni budou účastníci, kteří dostávali ruxolitinib perorálně (PO) jako součást standardní péče (SOC) po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem. Po zápisu účastníci zahájí terapii imetelstatem. Úrovně dávek imetelstatu mohou zahrnovat 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg, dokud není stanovena RP2D.

Část 2: Účastníci dosud neléčení inhibitorem Janus kinázy (JAK) budou dostávat počáteční léčbu ruxolitinibem po dobu nejméně 12 týdnů, včetně 4 týdnů ve stabilní dávce, následovanou léčbou imetelstatem na RP2D v kombinaci s ruxolitinibem.
Lék: Imetelstat
Imetelstat sodný bude podáván jako intravenózní (IV) každých 28 dní.
Ostatní jména:
  • GRN163L
Lék: Ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván perorálně (PO) dvakrát denně (BID) jako standardní péče podle místních pokynů pro předepisování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Výskyt, typ a závažnost nežádoucích příhod, včetně toxicity omezující dávku (DLT) během období pozorování DLT a/nebo léčby studiem
Časové okno: 28 dní po první dávce
28 dní po první dávce
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: První dávka studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Bezpečnost bude hodnocena na základě výskytu a závažnosti (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events) nežádoucích účinků souvisejících s léčbou od první dávky studijní léčby do 30 dnů po dokončení léčby.
První dávka studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Část 2: Míra odezvy na symptomy ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Míra symptomové odpovědi je definována jako procento účastníků s >50% snížením celkového skóre symptomů (TSS) měřeného elektronickým deníkem pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) v4.0 ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: Farmakokinetický profil Imetelstatu a Ruxolitinibu (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace [Cmax]
Časové okno: Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Část 1 a 2: Farmakokinetický profil oblasti imetelstatu a ruxolitinibu pod plazmatickou koncentrací [AUC0-24]
Časové okno: Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Část 1 a 2: Farmakokinetický profil Imetelstatu a Ruxolitinibu Terminální dispoziční poločas [T1/2]
Časové okno: Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Část 1 a 2: Farmakokinetický profil Imetelstatu a Ruxolitinibu Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace [Tmax])
Časové okno: Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Část 1 a 2: Expozice imetelstatu a ruxolitinibu od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Procento účastníků s protilátkami proti imetelstatu
Časové okno: Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Od první dávky léčby imetelstatem do přibližně 5 let
Část 1: Reakce na symptomy v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Míra příznakové odpovědi je definována jako procento účastníků s >50% snížením TSS měřeným elektronickým deníkem MFSAF v4.0 ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
24. týden
Část 1 a 2: Odezva sleziny ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpověď sleziny je podíl účastníků, kteří dosáhli snížení objemu sleziny o ≥ 35 % oproti výchozí hodnotě potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
24. týden
Část 1 a 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí (až přibližně 5 let)
Časový interval od data zahájení studijní léčby do prvního data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od data zahájení studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí (až přibližně 5 let)
Část 1 a 2: Procento účastníků s kompletní remisí (CR), částečnou remisí (PR), klinickým zlepšením (CI) podle modifikované mezinárodní pracovní skupiny 2013 – kritéria pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT)
Časové okno: Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Část 1 a 2: Čas na reakci
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do nejčasnějšího data, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď (až přibližně 5 let)
Doba do odpovědi byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního data, kdy byla odpověď poprvé zdokumentována. Odpověď CI/CR/PR byla hodnocena podle kritérií IWG-MRT.
Od první dávky studijní léčby do nejčasnějšího data, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď (až přibližně 5 let)
Část 1 a 2: Doba trvání odezvy (DOR) podle kritérií IWG-MRT
Časové okno: Od okamžiku počáteční reakce na PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 5 let)
DOR měřeno od okamžiku počáteční odpovědi (CR/PR/CI) do dokumentované PD nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Od okamžiku počáteční reakce na PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 5 let)
Část 1 a 2: Redukce fibrózy kostní dřeně
Časové okno: Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)
Snížení fibrózy kostní dřeně je definováno jako procento účastníků se stupněm fibrózy kostní dřeně před zahájením následné protinádorové terapie nižším než je základní stupeň fibrózy.
Od první dávky do konce léčby (až přibližně 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Geron Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tymara Berry, MD, Geron Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

6. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

5. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MYF1001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza

  • Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,Ltd
    Dokončeno
    Jaktinib hydrochlorid pro léčbu intolerance ruxolitinibu myelofibrózy
    Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)
    Čína
  • Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...
    Dokončeno
    IMG-7289 u pacientů s myelofibrózou
    Myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)
    Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
  • GlaxoSmithKline
    Aktivní, ne nábor
    Rozšířený přístup k momelotinibu u dospělých s myelofibrózou
    Novotvary | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)
    Spojené státy, Maďarsko, Izrael, Španělsko, Tchaj-wan, Francie, Austrálie, Německo, Belgie, Kanada, Singapur, Korejská republika, Spojené království, Dánsko, Rakousko, Rumunsko, Itálie, Bulharsko, Polsko, Holandsko

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit