En studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til Imetelstat i kombinasjon med ruxolitinib hos deltakere med myelofibrose
24. august 2026 oppdatert av: Geron Corporation
En åpen etikett, fase 1/1b-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til Imetelstat i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose
Formålet med studien er å identifisere den anbefalte del 2-dosen (R2PD) av imetelstat i kombinasjon med ruxolitinib hos deltakere med myelofibrose (MF) i del 1, og å evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til R2PD av imetelstat i kombinasjon med ruxolitinib i deltakere med MF i del 2.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Irvine, California, Forente stater, 92618
- City of Hope
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av primær myelofibrose (PMF) i henhold til de reviderte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon (WHO) eller post-essensiell trombocytemi-MF eller post-polycytemi vera i henhold til International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) middels-1, middels-2 eller høyrisiko-MF
Kandidat for ruxolitinib-behandling:
- Kun del 1-deltakere: På ruxolitinib-behandling i minst 12 uker (maksimalt 24 uker) med minst 4 påfølgende uker rett før påmelding med en stabil dose
- Kun del 2 deltakere: Ikke tidligere behandlet med en JAK-hemmer
Kliniske tegn/symptomer på MF demonstrert av ett av følgende:
- Målbar splenomegali demonstrert ved enten en palpabel milt som måler ≥5 cm under venstre kystmargin eller et miltvolum ≥450 cm^3 ved MR eller CT,
- aktive symptomer på MF på MFSAF v4.0
- Ikke kvalifisert for eller uvillig til å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon på tidspunktet for studiestart
- Hematologiske laboratorietestverdier innenfor protokolldefinerte grenser
- Biokjemiske laboratorietestverdier innenfor protokolldefinerte grenser
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Deltakerne bør følge protokolldefinerte prevensjonsprosedyrer
- En kvinne i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Perifert blodblastantall på ≥10 % eller benmargsblastantall på ≥10 %
- Tidligere behandling med JAK-hemmer
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor imetelstat eller ruxolitinib eller hjelpestoffer
- Tidligere behandling med imetelstat
- Større operasjon innen 28 dager før påmelding
- Ethvert forsøkslegemiddel uavhengig av klasse eller virkningsmekanisme, hydroksyurea, kjemoterapi, immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi, kortikosteroider >30 mg/dag prednison eller tilsvarende ≤14 dager før registrering
- Tidligere historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Tidligere historie med delvis eller fullstendig splenektomi
Diagnose eller behandling for annen malignitet enn MF, unntatt:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥3 år før påmelding
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
- Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever IV-antibiotika
- Aktiv systemisk hepatittinfeksjon som krever behandling eller enhver kjent akutt eller kronisk leversykdom med mindre det er relatert til MF. Bærere av hepatittvirus tillates å delta i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Imetelstat-natrium + Ruxolitinib
Deltakere som har mottatt ruxolitinib oralt (PO) som en del av standard behandling (SOC) i minst 12 uker før screening, vil bli inkludert.
Etter inkludering vil deltakerne starte imetelstat-natriumterapi.
Dosenivåer for imetelstat-natrium kan inkludere 4,7, 6, 7,5, 9,4 mg/kg, inntil en RP2D er etablert.
|
IMetelStat -natrium vil bli administrert som intravenøs (iv) hver 28. dag.
Andre navn:
Ruxolitinib vil bli administrert, oralt (PO), to ganger daglig (BID) i kohort B som standard for omsorg per lokale forskrivningsretningslinjer.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Imetelstatnatrium + Ruxolitinib
Kohort A: Deltakere som er naive til Janus Kinase (JAK)-hemmere vil motta initial behandling med ruxolitinib i studien i minst 12 uker, inkludert 4 påfølgende uker med stabil dose, før tilsetning av imetelstat natrium. Deltakere kan starte behandling med imetelstat natrium etter sponsorvurdering og godkjenning, og må oppfylle følgende krav: plateletverdi er ≥75 x 10^9/L ved to påfølgende målinger, med minst 1 ukes mellomrom, og deltakeren oppfyller ikke kriteriene for dosisforsinkelse. Merk at studien ikke lenger vil rekruttere deltakere til Kohort A. Kohort B: Deltakere vil motta behandling med ruxolitinib i 12 uker med minst 4 påfølgende uker med stabil dose før inkludering, og vil starte kombinasjonsbehandling med imetelstat i studien. |
IMetelStat -natrium vil bli administrert som intravenøs (iv) hver 28. dag.
Andre navn:
Ruxolitinib vil bli administrert, oralt (PO), to ganger daglig (BID) i kohort B som standard for omsorg per lokale forskrivningsretningslinjer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Forekomst, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, inkludert dosebegrensende toksisitet (DLT) under DLT-observasjonsperioden og/eller studiebehandlingen
Tidsramme: 28 dager etter første dose
|
28 dager etter første dose
|
|
|
Del 2: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkning (AE)
Tidsramme: Første dose studiebehandling inntil 30 dager etter siste dose studiebehandling (opptil ca. 5 år)
|
Sikkerhet vil bli vurdert basert på forekomst og alvorlighetsgrad (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events) av uønskede hendelser som oppstår i behandlingen fra første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter fullført behandling.
|
Første dose studiebehandling inntil 30 dager etter siste dose studiebehandling (opptil ca. 5 år)
|
|
Del 2: Symptomsvarsrate i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Symptomresponsrate er definert som prosentandel av deltakere med ≥50% reduksjon i Total Symptom Score (TSS) målt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0 e-dagbok ved 24 uker sammenlignet med utgangspunktet.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Farmakokinetisk profil av ruxolitinib (maksimal observert plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Fra første dose ruxolitinib -behandling opp til omtrent 5 år
|
Fra første dose ruxolitinib -behandling opp til omtrent 5 år
|
|
|
Del 1: Farmakokinetisk profil av ruxolitinib tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax])
Tidsramme: Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
|
|
Del 1 og del 2: Farmakokinetisk profil av imetelstat natrium maksimal observert plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
|
|
Del 1 og del 2: Farmakokinetisk profil av imetelstat tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax])
Tidsramme: Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
|
|
Del 1 og del 2: Prosentandel av deltakere med anti-imetelstat-antistoffer
Tidsramme: Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
Fra første dose av IMetelStat -behandling opp til omtrent 5 år
|
|
|
Del 1: Symptomrespons i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Symptomresponsrate er definert som prosentandel av deltakere med> 50% reduksjon i TSS målt ved MFSAF v4.0 E-diary ved 24 uker sammenlignet med baseline.
|
Baseline, uke 24
|
|
Del 1 og del 2: Absolutt endring fra baseline i TSS i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Absolutt endring er definert som endring i total symptomscore fra baseline til uke 24 målt ved MFSAF v4.0 e-diary.
|
Baseline, uke 24
|
|
Del 1 og del 2: Gjennomsnittlig absolutt endring i TSS over 24 uker
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Gjennomsnittlig absolutt endring i TSS er definert som endring i gjennomsnittet av absolutt endring i total symptomscore fra uke 1 (baseline) til uke 24 målt ved MFSAF v4.0 e-diary.
|
Baseline, uke 24
|
|
Del 1 og del 2: miltrespons i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Miltenes respons er andelen deltakere som oppnår en reduksjon i miltvolum på ≥35% fra baseline bekreftet ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT).
|
Uke 24
|
|
Del 1 og del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studiebehandlingsdato til sykdomsprogresjonen eller døden (opptil omtrent 5 år)
|
Tidsintervallet fra studiebehandlingsdato til første dato for sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
|
Fra studiebehandlingsdato til sykdomsprogresjonen eller døden (opptil omtrent 5 år)
|
|
Del 1 og del 2: Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), klinisk forbedring (CI) per den modifiserte 2013 International Working Group - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG -MRT) kriterier.
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingen (opptil omtrent 5 år)
|
Fra første dose til slutten av behandlingen (opptil omtrent 5 år)
|
|
|
Del 1 og del 2: tid til svar
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til den tidligste datoen at et svar først ble dokumentert (opptil omtrent 5 år)
|
Tid til respons ble definert som varigheten fra første dose av studiebehandling til den tidligste datoen at et svar først ble dokumentert.
Responsen CI/CR/PR ble vurdert ved IWG-MRT-kriterier.
|
Fra første dose studiebehandling til den tidligste datoen at et svar først ble dokumentert (opptil omtrent 5 år)
|
|
Del 1 og del 2: Responsens varighet (DOR) per IWG-MRT-kriterier
Tidsramme: Fra tid med innledende respons på PD eller død, uansett hva som skjer først (opptil omtrent 5 år)
|
DOR målt fra tid med innledende respons (CR/PR/CI) inntil dokumentert PD eller død, uansett hva som skjer først.
|
Fra tid med innledende respons på PD eller død, uansett hva som skjer først (opptil omtrent 5 år)
|
|
Del 1 og del 2: Reduksjon av benmargsfibrose
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingen (opptil omtrent 5 år)
|
Reduksjon av benmargsfibrose er definert som prosentandelen av deltakere med en benmargsfibrosegrad etter baseline mindre enn baseline-fibrose graden før de påfølgende kreftbehandlingsbehandling.
|
Fra første dose til slutten av behandlingen (opptil omtrent 5 år)
|
|
Del 1 og Del 2: Tid til progresjon til akutt myelogen leukemi (AML)
Tidsramme: Fra første dose til behandlingens slutt (i opptil ca. 5 år)
|
Tid til progresjon til AML, definert som tidsintervallet fra startdato for studiemedisinering til første dokumenterte dato for progresjon til AML eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra første dose til behandlingens slutt (i opptil ca. 5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michelle Mudge-Riley, DO, Geron Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
12. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MYF1001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .